[发明专利]一种评价药用辅料羟丙甲纤维素(HPMC)缓控释效果的关键方法

说明书

本发明公开了一种评价药用辅料羟丙甲纤维素(HPMC)缓控释效果的关键方法，制备缓释片：称取适量硝苯地平原料药，然后将其加入无水乙醇进行溶解后，再加入适量PVP，超声5min后将无水乙醇挥干，干燥后研磨过筛，分别加入A、B、C、D不同厂家处方量的HPMC、按相同方法制粒压片，得四种不同硝苯地平缓释片(a、b、c、d)，本发明通过对四组不同厂家HPMC红外吸收、结晶度、黏度、热重分析、粒径分布、扫描电镜等方面的检测，得出相同规格的HPMC，其形态为片状、粒径在150μm‑600μm之间、且大小均匀更能很好地控制药物释放速度，故该结论为选择HPMC作为缓控释药用辅料时提供一定的量化指标和方法。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体为一种评价药用辅料羟丙甲纤维素(HPMC) 缓控释效果的关键方法。

背景技术

仿制药是世界贸易组织公认的一项巨大的社会公共财富，与原研药相比，所需投资少、周期短，具有价格较低的优势。在仿制药物的研究、生产过程中，药用辅料种类与质量对仿制药物疗效的影响已经受到广泛关注，辅料问题得不到有效解决，将继续成为影响和制约我国仿制药质量提高的“瓶颈”，药用辅料的功能性是影响我国仿制药一致性评价的重要因素。因此探讨药用辅料关键性指标与仿制药质量一致性之间的关系对提高仿制药的质量具有十分重要的意义。

羟丙甲纤维素(Hydroxypropyl Methylcellulose，简称HPMC)是一个优良的缓控释药用辅料，广泛应用在硝苯地平、布洛芬、克拉霉素等缓控释制剂中。目前，国内HPMC应用在缓控释制剂时一直达不到质量要求，以至于国内大部分企业采用昂贵的进口HPMC，使得制药成本居高不下，究其原因是HPMC 起缓控释作用的关键性指标尚未明确。

发明内容

本发明的目的在于提供一种评价药用辅料羟丙甲纤维素(HPMC)缓控释效果的关键方法，通过对四组不同厂家相同规格的药用辅料羟丙甲纤维素，按相同配方工艺制备硝苯地平缓释片，并进行了体外释放度的测定，且对不同厂家HPMC红外吸收、结晶度、黏度、热重分析、粒径分布等方面检测，可以有效解决背景技术中的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种评价药用辅料羟丙甲纤维素(HPMC)缓控释效果的关键方法，包括如下步骤：

S1、试药：羟丙甲纤维素(来源于A、B、C、D四个不同厂家)、硝苯地平原料药、硝苯地平对照品、原研制剂、吐温-80、无水乙醇、盐酸、结晶乙酸钠、无水磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、冰乙酸、磷酸；

S2、制备缓释片：称取适量硝苯地平原料药，然后将其加入无水乙醇进行溶解后，再加入适量PVP，超声5min后将无水乙醇挥干，干燥后研磨过筛，分别加入A、B、C、D不同厂家加入处方量的HPMC、按相同方法制粒压片，得四种不同硝苯地平缓释片(a、b、c、d)；

S3、建立色谱方法并绘制标准曲线：

色谱条件：谱柱Agilent C18(150mm×4.6mm,5μm)，流动相：甲醇- 水60:40；流速：1.0mL·min-1，柱温：40℃，检测波长：230nm，进样量： 20μL；在上述色谱条件下，理论板数按硝苯地平峰计算应不低于4000，拖尾因子应不大于1.5进行试验；

标准曲线绘制：

(1)、精密称取经105℃干燥1小时的硝苯地平对照品10.85mg，置50 mL棕色容量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液；

(2)、分别精密量取贮备液1mL，2.5mL，3mL，4mL，5mL置50mL 棕色容量瓶中，加0.3％吐温-80稀释至刻度，摇匀，配制成每1mL含硝苯地平4.34μg，10.85μg，13.02μg，17.36μg，21.70μg的系列溶液；