[发明专利]一种孢妥仑匹酯素片、孢妥仑匹酯片及制备方法

说明书

本发明公开了一种孢妥仑匹酯素片、孢妥仑匹酯片及制备方法。所述孢妥仑匹酯素片的制备方法，包括步骤：对无定型头孢妥仑匹酯进行干燥，控制干燥后的无定型头孢妥仑匹酯的含水量小于1％；将填充剂、崩解剂、润滑剂与干燥后的无定型头孢妥仑匹酯进行混合，得到混合物料；将所述混合物料进行压片，得头孢妥仑匹酯素片。本发明所述制备方法的工艺步骤简单，易于控制制剂中水分的含量，从而易于控制制剂过程中孢妥仑匹酯的晶型；同时能耗较低，批量的限制因素较少，易于大规模工业生产。

技术领域

本发明涉及医药品领域，尤其涉及一种孢妥仑匹酯素片、孢妥仑匹酯片及制备方法。

背景技术

头孢妥仑匹酯为日本明治制果株式会社开发的口服头孢类广谱抗生素，于1994年4月1日首次在日本上市，开发剂型为片剂、颗粒剂(日本称细粒剂)，目前片剂及颗粒剂均取得了我国的药品进口注册批文。

头孢妥仑匹酯(Cefditoren Pivoxil)化学名称为：(-)-(6R，7R)-2，2-二甲基丙酰氧甲基7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧基亚氨乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(4-甲基-5-噻唑基)乙烯基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸酯，分子式为C₂₅H₂₈N₆O₇S₃，分子量为620.73

化学结构式如下：

头孢妥仑匹酯为杀菌型抗生素，口服头孢妥仑匹酯后，在肠管壁被分解为头孢妥仑而进入循环系统，头孢妥仑的作用机理为抑制细菌细胞壁合成，与各种细菌青霉素结合蛋白(PBP)的亲和性高，从而发挥杀菌性作用。

头孢妥仑的体外抗菌试验表明，其对革兰阳性菌及阴性菌具有广泛抗菌谱，尤其对葡萄球菌属，包括肺炎链球菌在内的链球菌属等革兰阳性菌，大肠埃希菌、卡他布兰汉球菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌等革兰阴性菌以及消化链球菌属、痤疮丙酸杆菌、拟杆菌属等厌氧菌显示很强抗菌力。头孢妥仑对各种细菌产生的β-内酰胺酶稳定，对产β-内酰胺酶菌株也显示很强抗菌力。

头孢妥仑匹酯适用于敏感细菌引起的毛囊炎、疖、疖肿症、痈、传染性脓疱疮、丹毒、蜂窝织炎、淋巴管(结)炎、化脓性甲沟炎、瘭疽、皮下脓肿、汗腺炎、感染性粉瘤、慢性脓皮病；乳腺炎、肛门周围脓肿、外伤及手术创面等的表浅性继发性感染；咽喉炎(咽喉脓肿)、急性支气管炎、扁桃体炎(扁桃体周围炎、扁桃体周围脓肿)、慢性支气管炎、支气管扩张症(感染时)、慢性呼吸道疾患继发感染、肺炎、肺化脓症；肾盂肾炎、膀胱炎；胆囊炎、胆管炎；子宫附件炎、子宫内感染、前庭大腺炎；中耳炎、副鼻窦炎；眼睑炎、麦粒肿、眼睑脓肿、睑板腺炎、泪囊炎；牙周炎、牙冠周炎、颌炎。

头孢妥仑匹酯有结晶型和无定型两种状态，晶型头孢妥仑匹酯稳定性较好，但是其溶解性较差，不利于临床吸收；无定型头孢妥仑匹酯的溶解性较好，口服吸收明显优于结晶型的头孢妥仑匹酯，但其稳定性较差，容易转化为结晶型的头孢妥仑匹酯。已有专利或文献公开了头孢妥仑匹酯的转晶技术及无定型头孢妥仑匹酯的制剂技术，但存在工艺条件复杂、辅料使用种类多、溶剂去除困难、产品总体稳定性不好等问题。

因此，现有技术还有待于改进和发展。

发明内容

鉴于上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种孢妥仑匹酯素片、孢妥仑匹酯片及制备方法，旨在解决现有技术中工艺条件复杂、辅料使用种类多、溶剂去除困难、头孢妥仑匹酯片溶出度低，产品稳定性差的问题。

一种孢妥仑匹酯素片的制备方法，其中，包括步骤：

对无定型头孢妥仑匹酯进行干燥，控制干燥后的无定型头孢妥仑匹酯的含水量小于1％；

将填充剂、崩解剂、润滑剂与干燥后的无定型头孢妥仑匹酯进行混合，得到混合物料；