[发明专利]一种表面载药的椎体成形扩张球囊及其制备方法

说明书

本发明公开了一种表面载药的椎体成形扩张球囊及其制备方法，其包括球囊本体，在球囊本体表面附有载药膜，所述载药膜由至少两层的载药涂层组成，其中，与球囊本体直接接触的第一层载药涂层通过静电纺丝形成。本发明在球囊本体表面设置载药膜，载药膜由多层的载药涂层构成，载药膜在球囊撤出后能够保留在体内，形成包裹骨水泥的外壳，既起到了向所需部位有效释放药物的作用，提高了药物的作用效率，又起到了防止骨水泥脱离位置的作用，功能多面，提高了经皮椎体成形术和经皮椎体后凸成形术的术后效果，尤其适合于骨质疏松以及相关压缩性骨折的治疗。

技术领域

本发明涉及一种椎体成形术用扩张球囊，具体涉及一种表面载药的椎体成形扩张球囊及其制备方法，属于经皮椎体成形术用医疗器械技术领域。

背景技术

随着社会老龄化现象的加剧，骨质疏松症成为危害老年人健康的一种常见疾病。骨质疏松造成的骨折愈合过程缓慢，再次骨折的风险大，患者的生活质量受到明显的影响。在1984年，法国医生首先使用了经皮椎体成形术（percutaneous vertebroplasty,PVP）、经皮注射骨水泥甲基丙烯酸甲酯（polymethyl-methacrylate, PMMA）来增加脊柱稳定性，缓解患者疼痛，防止椎体进一步塌陷。后来此项技术传到美国，在此基础上发展出了经皮椎体后凸成形术（percutaneous kyphoplasty，PKP），使用扩张球囊在椎体内膨胀，形成填充骨水泥的空腔，增强椎体的强度和稳定性，还能减少对神经的压迫和刺激，缓解患者的疼痛，提高患者术后的生活质量。

但是经过多年的发展，经皮椎体后凸成形术仍有一些不足。例如：骨水泥在注射时容易发生渗漏弥散，损伤神经、静脉或其他组织；骨水泥在支撑一段时间后，与原有的椎体组织连接不紧密，易脱出原位；骨质疏松症引起骨密度降低、骨量丢失和骨脆性增加，容易发生再次骨折和继发骨折。而目前在经皮椎体成形术或经皮椎体后凸成形术中使用的球囊采用聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、尼龙、尼龙弹性体（Pebax）、聚氨酯、聚醚聚氨酯等材料制成，表面光滑，仅能实现体内膨胀形成空腔的作用，对于上述不足无法解决。

除了经皮椎体成形术外，还有一些疾病治疗领域需要用到扩张球囊，最常用的是冠心病等疾病的介入治疗领域。在冠心病等疾病的介入治疗中，需要使用药物洗脱球囊作用于血管中，以起到减少血管狭窄的作用。例如2004年 ，SeQuent^® Please药物球囊首次将碘普罗胺与紫杉醇附着于的球囊表面，应用于人体支架内再狭窄的治疗。后来2017年Kang-Ju Lee等研究发现，通过采用吹塑工艺给药物球囊表面制成微型纹理，使球囊与血管获得更大的接触面积，可以提高所负载药物的利用度。类似的，中国专利CN107088259A公开了一种具有折翼的药物球囊结构，其360°载药，在球囊充盈时折翼内的球囊表面也能接触血管进而释放药物。专利CN108853690A公开了一种膜封储药球囊的设计，直接将球囊表面压出表面纹理，表面喷涂药物，再使用覆膜将其封闭，当球囊在血管中充盈时覆膜破裂释放药物。

以上球囊均是使用在血管中，针对血管的特殊使用环境设计的，这些球囊虽然表面载药，但是都是通过与药物与血管的接触实现给药，药物无法长时间的留置在患处起到持续释放的目的。

中国专利CN107596455A使用一种可降解高分子网状球囊来对骨水泥进行包裹，通过加入纳米ZnO来实现材料的抗菌性，该专利的缺陷是：球囊无法扩张抬高椎体形成骨水泥灌注空腔，无法将疏松的椎体组织挤压密实，因而恢复椎体高度方面效果较差；而且该网状球囊没有实现载药，无法治疗骨质疏松病因，继发骨折的发生率较高。专利CN106726019A公开了一种经椎间孔纳米生物玻璃涂层微创融合器，使用钴铬合金丝实现伸缩性和力学支撑，将纳米生物玻璃涂层附于表面增加其生物相容性，应用于椎间孔镜下腰椎间融合术中治疗腰椎不稳。该专利应用领域不同，没有实现形成骨水泥填充空腔和载药的功能。

由此来看，目前公开的球囊作用均比较单一，尚没有一种能够满足防止骨水泥脱位、保证药物持续作用、提高骨密度、减少骨质疏松导致的骨折发生概率等多种功能的球囊公开。

发明内容