[发明专利]多功能磁性纳米探针及其制备方法

说明书

本发明公开了一种多功能磁性纳米探针，其由高密度脂蛋白的核通过树状大分子与外层的磁性纳米粒子交联组成；还提供一种多功能磁性纳米探针的制备方法。本发明通过树状大分子偶联高密度脂蛋白和磁性纳米粒子得到的探针具有制备简单、功能多样、选择性强、可重复性高等优点；此外，由于本发明使用的树状大分子和高密度脂蛋白具有极佳的生物相容性和装载能力，因此应用于诊断或治疗剂的输运，从而进行多种疾病的诊断和治疗。

技术领域

本发明属于纳米生物材料和能源材料技术领域，具体涉及一种多功能磁性纳米探针及其制备方法。

背景技术

在过去的几十年里，研究者一直在寻找一种理想的载体来选择性地将诊断或治疗剂递送到病变部位，使其具有最大的功效和最小的副作用；为此，大量基于纳米技术和具有有效载荷的可靠性的制剂得到巨大的发展；其中，直接源于动物的脂蛋白表现出许多吸引人的特征，并被大量用于药物递送和关键性诊断等方面的应用。

脂蛋白是由脂质和载脂蛋白的不同组合组装的内源性粒子；通常，每个颗粒含有一个由单层磷脂(由胆固醇酯和甘油三酯组成)包裹的疏水核心和载脂蛋白(一种或多种脂质结合蛋白)组成，这些颗粒在血浆中循环，并负责把脂质从其产生组织运输到作为能源使用或储存的位置，一般来说，根据其密度差异，可以将其分为四种，分别为乳糜微粒、极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白(HDL)；其中，HDL的尺寸范围在8～10nm之间，由于其具有极小的尺寸，可以在实体瘤的纤维间开口中自由扩散，因此在肿瘤诊断和治疗方面具有广阔的应用前景。

近年来研究的多种生物诊断治疗剂存在很多亟待解决的问题，包括尺寸大、荷载低、生物相容性差以及制备复杂等。因此研究具有高生物相容性和大荷载能力的多功能磁性纳米诊断治疗载体具有重要的理论和临床应用价值。

发明内容

有鉴于此，本发明的主要目的在于提供一种多功能磁性纳米探针及其制备方法。

为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：

本发明实施例提供一种多功能磁性纳米探针，其由高密度脂蛋白的核通过树状大分子与外层的磁性纳米粒子交联组成。

上述方案中，所述树状大分子由表面羧基化的聚乙二胺、或表面氨基化的聚乙二胺、或表面氨基化的聚丁二胺组成。

上述方案中，所述磁性纳米粒子由表面氨基化、或羧基化、或羟基化的超顺磁纳米粒子组成。

本发明实施例还提供一种多功能磁性纳米探针的制备方法，该制备方法通过以下步骤实现：

步骤1，磁性纳米粒子的修饰：将磁性纳米粒子分散液加入到树状大分子溶液中获得第一混合液；

步骤2，修饰后磁性纳米粒子的提纯：将所述步骤1获得的第一混合液进行第一次离心，然后除去上层清液；继续进行第二次离心，除去上层清液；继续进行第三次离心，除去顶层清液，将剩余部分溶液加入磷酸缓冲盐溶液(PBS)获得提纯后的磁性纳米粒子溶液；

步骤3，制备人高密度脂蛋白分散液：将HDL粉末或HDL溶液加入PBS中，调节pH至7.2～7.5，获得HDL分散液；

步骤4，磁性纳米粒子与HDL的偶联：将所述步骤3获得的HDL分散液与步骤2提纯后的磁性纳米粒子溶液混合，控制混合温度，然后超声处理获得第二混合液；

步骤5，复合探针的提纯：将所述步骤4获得的第二混合液进行第四次离心，除去上清液；继续进行第五次离心，除去上清液，加入适量PBS获得多功能磁性纳米探针。