[发明专利]巯基/苯硼酸基修饰聚合物、葡萄糖敏感水凝胶组合物、葡萄糖敏感载药水凝胶及制备方法

权利要求书

1.巯基/苯硼酸基修饰聚合物，其化学式如式（Ⅰ）所示，

（Ⅰ）

其中，n为聚合度，4000≤n≤12000；i为n 的1%～30%；j为n 的10%～70%。

2.权利要求1 所述的巯基/苯硼酸基修饰聚合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

（1）γ-聚谷氨酸溶于MES溶液，其侧链羧基先用EDC/NHS活化，加入盐酸半胱氨酸反应，透析除去缩合剂，冻干制备得到巯基化修饰聚合物；

（2）巯基化修饰聚合物溶于MES溶液，其侧链羧基先用EDC/NHS活化，加入稀盐酸溶解的3-氨基苯硼酸避光反应，透析除去缩合剂，冻干制备得到巯基/苯硼酸基修饰聚合物；

所述γ-聚谷氨酸的聚合度为4000～12000，半胱氨酸接枝率为10%～70%，苯硼酸接枝率为1%～30%。

3.一种葡萄糖敏感水凝胶组合物，其特征在于：包括权利要求1 所述的巯基/苯硼酸基修饰聚合物、含有邻二醇结构的多糖。

4.一种葡萄糖敏感载药水凝胶，其特征在于：包括权利要求1 所述的巯基/苯硼酸基修饰聚合物、含有邻二醇结构的多糖、药物和水；其中，巯基/苯硼酸基修饰聚合物所占重量百分比在0.5%～20%，邻二醇结构的多糖所占重量百分比0.5%～10%。

5.根据权利要求4 所述的葡萄糖敏感载药水凝胶，其特征在于：所述的含有邻二醇结构的多糖为魔芋葡甘聚糖、海藻酸钠、β-环糊精、壳聚糖、透明质酸钠、聚乙烯醇中的一种或多种。

6.根据权利要求4所述的葡萄糖敏感载药水凝胶，其特征在于：所述的药物为大分子降糖药物。

7.根据权利要求6所述的葡萄糖敏感载药水凝胶，其特征在于：所述的药物为胰岛素、利拉鲁肽、艾塞那肽、成纤维细胞生长因子-21中的任意一种。

8.权利要求4-7任一项所述的葡萄糖敏感载药水凝胶的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

（1）含有邻二醇结构的多糖和药物溶解于水中，形成澄清溶液，用NaOH调其pH至5.0-8.0，得到多糖溶液；

（2）将权利要求1 所述的巯基/苯硼酸基修饰聚合物粉末直接加入步骤（1）所制备的多糖溶液中，搅拌过夜溶胀，其巯基自发氧化交联以及其苯硼酸基与邻二醇缩合，形成葡萄糖敏感水凝胶。

9.根据权利要求8所述的葡萄糖敏感载药水凝胶的制备方法，其特征在于：步骤（1）所制备的多糖溶液中含有邻二醇结构的多糖浓度为0.5%～10%。