[发明专利]一种盐酸普拉克索缓释片及其制备方法

说明书

一种普拉克索缓释片，其由以下组分制成，且各组分之和为100％，其中，盐酸普拉克索0.12％‑0.45％、填充剂50％‑60％、缓释基质25％‑35％、粘合剂8％‑12％、助流剂0.3％‑3％、润滑剂0.1％‑1.0％，缓释基质为Eudragit RD、羟丙甲纤维素K100M或其组合，优选为Eudragit RD和羟丙甲纤维素K100M的组合；助流剂和润滑剂的比例为助流剂：润滑剂＝0.5‑10，优选为0.6‑8。

技术领域

本发明涉及一种盐酸普拉克索缓释片的制备工艺，属于药物制剂领域。

背景技术

帕金森病(Parkinson disease，PD)是一种慢性进行性疾病，其主要病理特征是黑质纹状体多巴胺能神经元变性，导致多巴胺能神经末梢和纹状体内多巴胺减少，临床症状表现为震颤麻痹、强直或运动障碍。

普拉克索(Pramipexole)，别名米拉帕，是一种多巴胺D2受体激动剂，为抗组胺药物，临床上主要用于治疗帕金森病及其综合征。通常药学上使用的药物形式为普拉克索二盐酸盐单水合物(分子式为C₁₀H₁₇N₃S·2HCl·H₂O)，是一种高度可溶的化合物，水溶解度大于20mg/ml，并在pH为2～7.4之间的缓冲介质中的溶解度一般在10mg/ml以上。普拉克索二盐酸盐单水合物吸湿性极低，并具有高结晶性，在研磨状态下，其结晶变体不会发生改变。普拉克索二盐酸盐单水合物处于固态是非常稳定的，但处于溶液状态时具有光敏性。

1997年普拉克索速释片剂(IR)获得USA批准上市，但由于片剂存在存放不稳定的问题，在储存18个月后片剂中大约只有95％的平均标示量的活性成份，以致影响了该药的疗效和增加了制造及病人用药的成本及安全性。

2010年美国FDA批准Boehringer Ingelheim(勃林格殷格翰)制药有限公司开发的盐酸普拉克索缓释片Mirapex ER，每日服用一次，用于治疗早期和进展期帕金森患者的病症体征和症状。

Mirapex ER原研厂家专利(CN101005831)采用粉末直压工艺，辅料包括：羟丙甲纤维素，玉米淀粉，卡波姆均聚物，胶态二氧化硅和硬脂酸镁，首先将活性成分与部分辅料共同研磨，再与其他辅料混合，由于普拉克索规格较小，有0.375mg、0.75mg、1.5mg、2.25mg、3mg、3.75mg、4.5mg，片子之间含量差异较大，含量均匀度难以保证。

另外，市售制剂Mirapex ER释放受离子强度影响较大，在pH1.2、pH4.5和pH6.8介质中体外释放较高，而在水中释放偏低，24h释放只有20％左右。由于人体胃肠道内离子强度变化复杂，因此市售制剂Mirapex ER在体内释放难以控制。

中国专利CN201210351475.6公开了一种盐酸普拉克索缓释片，组份主要包括盐酸普拉克索、羟丙甲基纤维素、羟丙纤维素、微晶纤维素、硬脂酸镁，其制备工艺采用制粒机制粒后干燥，由于各组份之间比例以及制备工艺的原因，制备出来的缓释片在均匀度上仍有所欠缺，再加上盐酸普拉克索对湿敏感，容易发生降解，湿法制粒无法保证产品的稳定性。

中国专利CN201310186202.5公开了一种盐酸普拉克索缓释制剂，组份主要包括盐酸普拉克索、羟丙甲基纤维素、淀粉、羟丙纤维素、微份、硬脂酸镁，制备工艺采用粉末直接压片，同样存在均匀度不高的问题。

发明内容

为解决这以上技术问题，本发明人提供一种普拉克索缓释片制剂制备方法，拟使用粉末直压法，通过优化助流剂和润滑剂比例改善物料流动性，得到的颗粒流动性好，可压性较好，制备的产品含量均匀度好，含量差异较小，通过设置缓释基质的组合比例，延缓药物从该剂型中的释药速率，体外释放不受pH变化影响。

本发明一个方面提供了一种普拉克索缓释片，其由以下组分制成，且各组分之和为100％：