[发明专利]一种适用于产业化的(3R;4S)-1-苄氧羰基-4-乙基吡咯-3-羧酸的合成方法

权利要求书

1.一种适用于产业化的(3R,4S)-1-苄氧羰基-4-乙基吡咯-3-羧酸的合成方法，其特征是，包括以下步骤：

S1，以2-戊炔酸酯和N-甲氧基甲基-N-(三甲基硅烷甲基)苄基胺为起始物料，在溶剂中经酸催化下缩合关环反应制备获得中间体缩合中间体产物化合物A，所述化合物A的结构式为：

；

S2，将化合物A加入到溶剂中，搅拌，0~5℃加入氯甲酸氯乙酯后，在20~25℃下反应1~2h后，加入醇类溶剂，在40~90℃下继续反应，获得中间体产物化合物B，所述化合物B的结构式为：

；

S3，碱条件下，化合物B在溶剂中与氯甲酸苄酯经酰化反应制备获得N位保护中间体产物化合物C，所述化合物C的结构式为：

；

S4，碱性条件下，化合物C在溶剂中经酯水解反应制备获得中间体产物化合物D，所述化合物D的结构式为：

；

S5，将化合物D，经处理结晶得中间体纯品，在溶剂中，催化剂存在的条件下，与氢气经不对称还原反应，得到(3R,4S)-1-苄氧羰基-4-乙基吡咯-3-羧酸，其结构式为：

。

2.根据权利要求1所述的一种适用于产业化的(3R,4S)-1-苄氧羰基-4-乙基吡咯-3-羧酸的合成方法，其特征是，所述S1中的2-戊炔酸酯为2-戊炔酸甲酯、2-戊炔酸乙酯或2-戊炔酸叔丁酯中的一种；

所述R₁为甲基、乙基或叔丁基；

所述S1中的溶剂为乙酸乙酯、乙腈、甲苯、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷中的任一种或者其组合；

所述S1中的酸为乙酸、甲基磺酸、盐酸、硫酸、三氟乙酸、对甲基苯磺酸中的任一种或者其组合。

3.根据权利要求1或2所述的一种适用于产业化的(3R,4S)-1-苄氧羰基-4-乙基吡咯-3-羧酸的合成方法，其特征是，所述S1中2-戊炔酸酯和N-甲氧基甲基-N-(三甲基硅烷甲基)苄基胺当量比例为0.8:1~1:2。

4.根据权利要求1所述的一种适用于产业化的(3R,4S)-1-苄氧羰基-4-乙基吡咯-3-羧酸的合成方法，其特征是，所述S1中的反应温度为-5~50℃。

5.根据权利要求1所述的一种适用于产业化的(3R,4S)-1-苄氧羰基-4-乙基吡咯-3-羧酸的合成方法，其特征是，所述S2中溶剂为乙酸乙酯、乙腈、甲苯、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷中的任一种或者其组合；所述S2中化合物A和氯甲酸氯乙酯的当量比例为（0.8~1）：（1~5）；

所述S2中醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或其组合。

6.根据权利要求1所述的一种适用于产业化的(3R,4S)-1-苄氧羰基-4-乙基吡咯-3-羧酸的合成方法，其特征是，所述S3中的溶剂为乙酸乙酯、乙腈、甲苯、丙酮、二氯甲烷以及水中的任一种或者其组合；

所述S3中的碱为三乙胺、DBU、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钾、碳酸氢钾中的任一种或其组合；

所述化合物B与氯甲酸苄酯的投料当量比例为（0.8~1）：（1~5）。

7.根据权利要求1所述的一种适用于产业化的(3R,4S)-1-苄氧羰基-4-乙基吡咯-3-羧酸的合成方法，其特征是，所述S4中的溶剂为乙腈、甲苯、丙酮、二氯甲烷、1,2-二氧六环以及水中的任一种或者其组合；

所述S4中的碱为碳酸钾、碳酸钠、三乙胺、二异丙基乙基胺、DBU、氢氧化钾、氢氧化锂、甲醇钠、乙醇钠中的任意一种或其组合；

所述化合物C与碱的投量当量比例为（0.8~1）：（1~5）。