[发明专利]一种合成L-甲状腺素的方法

说明书

本发明公开了一种合成L‑甲状腺素的方法，将质子溶剂加入反应容器中，搅拌质子溶剂的同时加入单质碘和碘含氧酸盐；向反应容器内滴加酸性溶剂，并与反应容器内的单质碘和碘含氧酸盐产生反应，并将碘化试剂的反应温度维持在40℃，反应时间维持在2h；静置反应容器内的碘化试剂，直至碘化试剂的温度降至10℃；将静置后的碘化试剂向3,5‑二碘‑L‑甲状腺原氨酸水溶液中滴加，进行碘代反应，并将碘代反应的反应温度和反应时间维持在预设范围内，产生沉积物；并将过滤后沉积物用清水洗涤；对洗涤后的沉积物进行真空干燥，得到L‑甲状腺素。达到合成L‑甲状腺素的方法的安全性能高，生产成本低，易于工业化生产，提高了产率的目的。

技术领域

本发明涉及L-甲状腺素技术领域，尤其涉及一种合成L-甲状腺素的方法。

背景技术

甲状腺素，是在哺乳动物的甲状腺中发现的一种活性生理化合物。这种甲状腺激素对于细胞分化、细胞代谢、发育和维持良好平衡的神经及生理功能至关重要。早期人们是在动物甲状腺体中提取L-甲状腺素，但由于提取出来的L-甲状腺素纯度低，光学纯度也较差，而且产量亦受到限制，现多采用化学方法合成。

目前已知的合成L-甲状腺素路线中，在甲胺醇溶液，使用碘代试剂进行碘代反应，前者碘代试剂为次氯酸钠与碘化钠，后者碘代试剂为单质碘，然而甲胺醇溶液，为易制爆管控化学品，不易购得，价格较高，且该合成路线各步反应条件还未优化，生产成本高，还没有实现工业化生产，产率较低。

发明内容

本发明的目的在于提供一种合成L-甲状腺素的方法，旨在解决现有技术中的合成L-甲状腺素的方法的安全性能低，生产成本高，不易工业化生产，产率较低的技术问题。

为实现上述目的，本发明采用的一种合成L-甲状腺素的方法，包括如下步骤：

将质子溶剂加入反应容器中，搅拌质子溶剂的同时加入单质碘和碘含氧酸盐；

向反应容器内滴加酸性溶剂，并与反应容器内的单质碘和碘含氧酸盐产生反应，形成碘化试剂，并将碘化试剂的反应温度维持在40℃，反应时间维持在2h；

静置反应容器内的碘化试剂，直至碘化试剂的温度降至10℃；

将静置后的碘化试剂向3,5-二碘-L-甲状腺原氨酸水溶液中滴加，进行碘代反应，并将碘代反应的反应温度和反应时间维持在预设范围内，产生沉积物；

对沉积物进行过滤，并将过滤后沉积物用清水洗涤；

对洗涤后的沉积物进行真空干燥，得到L-甲状腺素。

其中，所述质子溶剂为水。

其中，所述碘含氧酸盐为碱金属的碘酸盐，优选为碘酸钾。

其中，所述酸性溶剂为磷酸、硫酸、盐酸或硝酸，优选为硫酸。

其中，所述单质碘与所述碘含氧酸盐的摩尔比为1:0.2～1:0.6。

其中，所述3,5-二碘-L-甲状腺原氨酸水溶液与所述单质碘的摩尔比为1:0.6～1:1。

其中，所述3,5-二碘-L-甲状腺原氨酸水溶液、所述单质碘和所述碘含氧酸盐的摩尔比1:0.8:0.4。

其中，所述碘代反应的反应温度预设范围为0～20℃。

其中，所述碘代反应的反应时间预设范围为1～4h。