[发明专利]一种4-乙氧基-1,1,2,4,5,6-六氢环丁烷并萘-2-苯甲酸酯的合成方法

说明书

本发明公开了一种4‑乙氧基‑1,1,2,4,5,6‑六氢环丁烷并萘‑2‑苯甲酸酯的合成方法，属于有机合成领域。整个过程包括五步反应：去芳构化、增碳联烯、环化反应、还原反应、Mitsunbo酯化。4‑丁炔基苯酚在乙酸碘苯存在下氧化去芳构化；接着在溴化亚铜催化下，炔烃与多聚甲醛、二异丙胺反应，实现炔烃增碳生成联烯；接着在三氟乙醇中，发生环加成反应；接着硼氢化钠高选择还原，最后与对硝基苯甲酸经过Mitsunbo反应得到4‑乙氧基‑1,1,2,4,5,6‑六氢环丁烷并萘‑2‑苯甲酸酯该制备方法操作简单，合成成本低廉，区域选择性好，并且在合成步骤中不涉及到金属催化剂的使用。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，特别涉及4-乙氧基-1,1,2,4,5,6-六氢环丁烷并萘-2-苯甲酸酯的合成方法。

背景技术

天然产物的分类多种多样，而具有全碳环天然产物是天然产物的一类重要的分支，且在合成当中非常困难。小环并中环的全碳并环体系是许多具有生物活性的天然产物的基本骨架，例如Triangeliphthalides A-D，Biyouyanagin A,Gelispirolide，TrefolaneA,Belamchinanes A-D等活性天然产物都含有全碳[4.6]或者[4.6.6]稠和的基本骨架。4-乙氧基-1,1,2,4,5,6-六氢环丁烷并萘-2-苯甲酸酯作为一类独特的结构单元，同时具备了烯酮、烯烃和酯的结构，可以潜在的在不饱和羰基、烯烃或者酯基的位置方便的引入其他官能团或者官能团化用来合成更多4-乙氧基-1,1,2,4,5,6-六氢环丁烷并萘-2-苯甲酸酯稠环类化合物，其对于进一步构建[4.6.6]稠环类骨架类化合物具有重要意义。

因此开发4-乙氧基-1,1,2,4,5,6-六氢环丁烷并萘-2-苯甲酸酯类[4.6.6]全碳稠环化合物制备方法，对于合成复杂全碳并环类天然化合物及探索开发具有该类骨架的新型药物先导化合物都具有重要意义。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种4-乙氧基-1,1,2,4,5,6-六氢环丁烷并萘-2-苯甲酸酯(1)，用于合成更多种类的全碳[4.6.6]稠环骨架类化合物。

本发明提供的4-乙氧基-1,1,2,4,5,6-六氢环丁烷并萘-2-苯甲酸酯由于具有酯和烯烃结构，因此可以在酯基或者烯烃的位置处方便引入其他官能团或者官能团化烯烃用来合成更多4-乙氧基-1,1,2,4,5,6-六氢环丁烷并萘-2-苯甲酸酯类稠环化合物，其对于进一步构建合成[4.6.6]稠环类骨架类化合物具有重要意义。

本发明的另一目的在于一种4-乙氧基-1,1,2,4,5,6-六氢环丁烷并萘-2-苯甲酸酯的合成方法，包括以下五个步骤：包括去芳构化、增碳联烯、环化反应、还原反应、Mitsunbo酯化五步反应，反应方程式为：

其中，R为硝基、甲基、氰基、酯基、乙烯基、环己基等。

具体而言，上述五个步骤如下：

第一步、去芳构化：将乙醇、乙醇钠和对丁炔基苯酚2混合，接着加入醋酸碘苯和分子筛反应，得到4-乙氧基-4-丁炔基-2,5-环己二烯酮3；

第二步、增碳联烯：将4-乙氧基-4-丁炔基-2,5-环己二烯酮3、多聚甲醛、溴化亚铜和1,4-二氧六环混合，接着加入二异丙胺后加热反应，得到4-乙氧基-4-(3,4-戊二烯基)-2,5-环己二烯酮4；

第三步、环化反应：将4-乙氧基-4-(3,4-戊二烯基)-2,5-环己二烯酮4与质子溶剂混合，密封加热反应得到4-乙氧基基-1,1,2,4,5,6-六氢环丁烷并萘-2-酮5；

第四步、还原反应：将4-乙氧基-1,1,2,4,5,6-六氢环丁烷并萘-2-酮5与醇溶剂混合，加入硼氢化钠反应，得到4-乙氧基-1,1,2,4,5,6-六氢环丁烷并萘-2-醇6；