[发明专利]一种舒更葡糖钠杂质及其制备方法

说明书

本发明涉及药物合成技术领域，尤其是一种舒更葡糖钠杂质及其制备方法；所述杂质的化学结构式如式Ⅰ：制备方法包括以下步骤：(1)将舒更葡糖钠在水溶液中，在氧化剂存在条件下，在一定的温度下反应一段时间后氧化生成式I化合物，也就是化合物II和III的混合物；(2)对得到的化合物II和III的混合物进行制备分离，得到单一的化合物II和化合物III；本发明采用的技术方案的有益效果是操作便捷，反应条件温和可控，反应的稳定性高，并且反应产物收率高、纯度高；并且，式I化合物可以为舒更葡糖钠的质量控制提供了符合要求的杂质对照品。

技术领域

本发明涉及药物合成技术领域，尤其是一种舒更葡糖钠杂质及其制备方法。

背景技术

舒更葡糖钠(sugammadex sodium)，化学名为八-6-全脱氧-6-全(2-羧基乙基)硫代-γ-环糊精钠盐，商品名为Bridion，CAS：343306-71-8，结构式如下：

舒更葡糖钠是一种选择性松弛结合剂，用于逆转肌松药罗库溴铵或维库溴铵的作用，最早由荷兰欧加农(Organon Biosciences)公司发现。2008年7月25日欧洲药品监管局已经批准舒更葡糖钠在欧洲上市，2010年10月20日舒更葡糖钠在日本批准上市，在2015年11月FDA批准了该药在美国上市。目前2017年4月26日CFDA已批准舒更葡糖钠在中国上市，该药品有着很好的市场前景。

本领域已知，处于对人体给药安全考虑，在一种有效的药物成分(API)产品商业化之前需要有国家和国际的管理建立毒理学上非特征性杂质的鉴定的极低下限。

本领域中也已知，舒更葡糖钠任何有效成分(API)中的杂质可能来自于API本身的降解和制造过程，包括化学合成，工艺杂质包括未反应的原材料、原材料中所含的杂质及其化学衍生物、合成副产物和降解产物。

舒更葡糖钠在溶液状态下容易被氧化，产生相应的单氧化物杂质，即化合物II和化合物III，对舒更葡糖钠单氧化物杂质研究及杂质含量控制也尤为重要。

但是目前本领域中还没有明确得出舒更葡糖钠氧化物杂质的具体是何种化合物，所以，急需研究开发出舒更葡糖钠氧化杂质的具体的结构，为舒更葡糖钠的质量控制提供合格的对照品。

发明内容

本发明的目的是：提供一种舒更葡糖钠杂质，为舒更葡糖钠的质量控制提供合格的对照品；本发明的另一个目的是：提供一种舒更葡糖钠杂质的制备方法，该制备方法操作便捷，反应条件温和可控，反应的稳定性高，并且反应产物收率高、纯度高。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

一种舒更葡糖钠杂质，所述杂质的化学结构式如式Ⅰ：

所述的舒更葡糖钠杂质的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

(1)将舒更葡糖钠在水溶液中，在氧化剂存在条件下，在一定的温度下反应一段时间后氧化生成式I化合物，也就是化合物II和III的混合物；

(2)对得到的化合物II和III的混合物进行制备分离，得到单一的化合物II和化合物III。

进一步的，所述的氧化剂为双氧水、间氯过氧苯甲酸、三氧化铬中的一种。

进一步的，所述的氧化剂为双氧水。

进一步的，所述反应时间为1-5小时。

进一步的，所述反应温度范围为10-50℃。

进一步的，所述舒更葡糖钠和氧化剂的摩尔比是0.7～1.3。

采用本发明的技术方案的有益效果是：