[发明专利]舒更葡糖钠有关物质及其制备方法、应用

权利要求书

1.舒更葡糖钠的杂质及其盐，其具有式I的结构：

其中，R^a选自卤素、-SH、-S-S-(CH₂)₂-C(O)OH、-S-CHR^b-C(O)OR^c、-N(CH₃)₂、-S-(CH₂)₂-C(O)OR^d和-S(O)OH；

R^b和R^c各自独立地选自H或C_1-3烷基，优选为H或甲基；

R^d为C_1-3烷基，优选为甲基或乙基；

优选所述的盐为钠盐。

2.权利要求1所述的舒更葡糖钠的杂质及其盐，其中所述的杂质选自：

3.权利要求2所述的舒更葡糖钠的杂质及其盐的制备方法，所述的方法为：

式6所示的杂质6及其钠盐的制备方法，反应式如下：

所述的制备方法具体为八碘代γ-环糊精通过3-巯基丙酸取代反应，然后制备分离得杂质6；和/或，杂质6与含钠碱或碳酸钠通过酸碱成盐反应得到杂质6钠盐；优选含钠碱选自NaH、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、氨基钠和氢氧化钠中的一种或多种；

式8所示的杂质8及其钠盐的制备方法，反应式如下：

所述的制备方法具体为杂质6钠盐与硫脲生成异硫脲中间体，再水解、制备分离得杂质8；和/或，杂质8与含钠碱或碳酸钠通过酸碱成盐反应得到杂质8钠盐；优选含钠碱选自NaH、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、氨基钠和氢氧化钠中的一种或多种；

式9所示的杂质9及其钠盐的制备方法，反应式如下：

所述的制备方法具体为杂质8与3-巯基丙酸偶联反应，然后制备分离得到杂质9；和/或，杂质9与含钠碱或碳酸钠通过酸碱成盐反应得到杂质9钠盐；优选含钠碱选自NaH、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、氨基钠和氢氧化钠中的一种或多种；

式11、12所示的杂质11、12及其钠盐的制备方法，反应式如下：

所述的制备方法具体为杂质6钠盐与2-巯基丙酸取代反应，然后制备分离得到杂质11和杂质12；和/或，杂质11与含钠碱或碳酸钠通过酸碱成盐反应得到杂质11钠盐，杂质12与含钠碱或碳酸钠通过酸碱成盐反应得到杂质12钠盐；优选含钠碱选自NaH、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、氨基钠和氢氧化钠中的一种或多种；

式13所示的杂质13及其钠盐的制备方法，反应式如下：

所述的制备方法具体为杂质6钠盐与巯基乙酸取代反应，然后制备分离得杂质13；和/或，杂质13与含钠碱或碳酸钠通过酸碱成盐反应得到杂质13钠盐；优选含钠碱选自NaH、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、氨基钠和氢氧化钠中的一种或多种；

式14所示的杂质14及其钠盐的制备方法，反应式如下：

具体为杂质6与二甲胺取代反应，再制备分离得杂质14；和/或，杂质14与含钠碱或碳酸钠通过酸碱成盐反应得到杂质14钠盐；优选为杂质6在DMF溶液中与二甲胺的四氢呋喃溶液发生取代反应；优选含钠碱选自NaH、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、氨基钠和氢氧化钠中的一种或多种；

式15所示的杂质15及其钠盐的制备方法，反应式如下：

所述的制备方法具体为γ-环糊精被溴代后，再与3-巯基丙酸取代反应，然后制备分离得杂质15；和/或，杂质15与含钠碱或碳酸钠通过酸碱成盐反应得到杂质15钠盐，优选含钠碱选自NaH、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、氨基钠和氢氧化钠中的一种或多种；

式17所示的杂质17及其钠盐的制备方法，反应式如下：

所述的制备方法具体为舒更葡糖钠在酸性条件下经乙酯化反应得杂质17；和/或，杂质17与含钠碱或碳酸钠通过酸碱成盐反应得到杂质17钠盐；优选含钠碱选自NaH、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、氨基钠和氢氧化钠中的一种或多种；

式18所示的杂质18及其钠盐的制备方法，反应式如下：

所述的制备方法具体为舒更葡糖钠在酸性条件下经甲酯化反应得杂质18；和/或，杂质18与含钠碱或碳酸钠通过酸碱成盐反应得到杂质18钠盐；优选含钠碱选自NaH、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、氨基钠和氢氧化钠中的一种或多种；

式19所示的杂质19及其钠盐的制备方法，反应式如下：

所述的制备方法具体为杂质8在碱性条件下经氧化反应制备而得杂质19；和/或，杂质19与含钠碱或碳酸钠通过酸碱成盐反应得到杂质10钠盐；优选含钠碱选自NaH、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、氨基钠和氢氧化钠中的一种或多种。