[发明专利]一种普罗布考干乳剂组合物及其制备方法和制药应用

权利要求书

1.一种普罗布考干乳剂组合物，其特征是，所述的组合物由亲水乳化剂、亲脂乳化剂、助乳化剂、冷冻干燥保护剂、普罗布考组成。

2.根据权利要求1所述的一种普罗布考干乳剂组合物，其特征是，所述的亲水乳化剂包括泊洛沙姆407、明胶、硬脂酸聚烃氧(40)酯。

3.根据权利要求1所述的一种普罗布考干乳剂组合物，其特征是，所述的亲脂乳化剂包括单硬脂酸甘油酯、大豆磷脂粉，优选单硬脂酸甘油酯。

4.根据权利要求1所述的一种普罗布考干乳剂组合物，其特征是，所述的助乳化剂包括甘油、乙醇，优选乙醇。

5.根据权利要求1所述的一种普罗布考干乳剂组合物，其特征是，所述的冷冻干燥保护剂包括甘露醇、葡萄糖、蔗糖、乳糖，优选甘露醇、蔗糖。

6.根据权利要求2所述的亲水乳化剂，其特征是，总质量占总处方量的4.5％～5.3％，优选4.5％～4.9％。

7.根据权利要求3所述的亲脂乳化剂，其特征是，总质量占总处方量的0％～11.72％，优选6.23％～11.72％。

8.根据权利要求5所述的冷冻干燥保护剂，其特征是，总质量占总处方量的71.9％～83.8％，优选71.9％～78.6％。

9.根据权利要求1所述的一种普罗布考干乳剂组合物，其特征是，普罗布考的质量占总处方量的9.3％～10.9％，优选10.2％～10.9％。

10.根据权利要求6所述的亲水乳化剂，其特征是，泊洛沙姆407、明胶、硬脂酸聚烃氧(40)酯的质量比为16.7∶3.3∶1。

11.根据权利要求8所述的冷冻干燥保护剂，其特征是，甘露醇、蔗糖的质量比为1∶1。

12.一种普罗布考干乳剂组合物的制备方法，其特征是，包括以下步骤：

(1)将亲水乳化剂与水混合，水的体积数是亲水乳化剂总质量数的100～110倍，在40℃水浴条件下，搅拌溶解为透明水溶液；

(2)在普罗布考、亲脂乳化剂中加入95％乙醇，乙醇体积数是普罗布考与亲脂乳化剂总质量的10～20倍，水浴温度40℃～50℃，搅拌至全溶，得透明乙醇溶液；

(3)在乳匀或搅拌条件下，将保温的乙醇溶液慢慢滴加至40℃水溶液中；

(4)减压蒸馏乙醇至无醇味，水浴温度不超过40℃；

(5)向蒸馏残液中加入冷冻干燥保护剂，必要时加水，搅拌至固体全部溶解；

(6)白色乳液在随时混匀情况下，分别分装入药瓶中，每瓶5ml左右，保证每瓶含普罗布考100mg；

(7)冷冻干燥，预冻物料-20℃至-40℃，根据共融点确定；

(8)开启真空，设好冻干工艺，-10℃运行5～8小时，10℃运行3～5小时，25℃运行5～8小时，夏天可将最后1小时设为高于室温5℃左右。

13.如权利要求12所述的一种普罗布考干乳剂组合物的制备方法得到的普罗布考干乳剂组合物，其特征是，加速稳定性试验3个月，样品是稳定的。

14.一种普罗布考干乳剂组合物在制备治疗动脉粥样硬化药物的应用。

15.如权利要求14所述的一种普罗布考干乳剂组合物在制备治疗动脉粥样硬化药物的应用，其使用特征是，一个剂量单位为一个药瓶，每个药瓶含普罗布考100mg，在药瓶内直接加温水5ml左右，摇匀，即可服用。

16.如权利要求14所述的一种普罗布考干乳剂组合物在制备治疗动脉粥样硬化药物的应用，其特征是，所述组合物相对于普罗布考片的大鼠体内生物利用度最高可达228.11％。

17.如权利要求14所述的一种普罗布考干乳剂组合物在制备治疗动脉粥样硬化药物的应用，其特征是，相对于普罗布考片的大鼠体内生物利用度达228.11％的组合物，但不限于该组合物，预防和治疗大鼠动脉粥样硬化的作用较普罗布考片明显增强。