[发明专利]中环内酰胺类化合物的合成方法

说明书

本发明涉及一种中环内酰胺类化合物的合成方法，括如下步骤：电解具有式(I)所示结构的酰胺类化合物，得到具有式(II)所示结构的中环内酰胺类化合物。本发明采用电化学方法直接电解内酰胺类化合物，即可得到中环内酰胺类化合物，避免了使用过渡金属催化剂和化学计量的氧化剂，避免了化学废弃物的产生，有助于实现原子经济性。该方法操作简单，产物纯度高，易纯化，效率和收率较高，生产成本低，并且，反应条件温和，无需惰性气体保护，反应体系更加绿色、环境友好、安全、经济、节能环保，更有利于实现工业化生产。

发明领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种中环内酰胺类化合物的合成方法。

背景技术

中环内酰胺类化合物(7-11元环)广泛存在于天然产物和生物活性分子中，特别是在抗菌、抗肿瘤的活性分子中。然而，快速高效地合成中环内酰胺骨架仍然存在巨大挑战，因此，急需开发新型的扩环反应满足药物开发需求。

Xin-Yuan Liu等人(Wang,N.；Gu,Q.-S.；Li,Z.-L.；Li,Z.；Guo,Y.-L.；Guo,Z.；Liu,X.-Y.Angew.Chem.2018,130,14421-14425.)报道了一种光催化合成中环内酰胺类化合物的方法，但是该方法需要用到过渡金属光催化剂钌，和1.5倍当量的化学氧化剂高价碘，同时反应需要在惰性氛围的蓝光照射条件下进行。该反应用到了金属催化剂，这导致药物合成中容易引入痕量的重金属，使药物纯化的难度大大提高，对后续的纯化工艺带来了较大麻烦；同时反应用到了当量的高价碘作为氧化剂，浪费严重，同时对环境危害大，实验操作处理相对危险。

目前，通过电化学的方法来实现中环内酰胺类化合物的合成方法尚未见国内外文献报道。

发明内容

基于此，本发明提供了一种中环内酰胺类化合物的电化学合成方法。该方法操作简单且成本低，能绿色、高效地合成中环内酰胺类化合物。

具体技术方案如下：

一种中环内酰胺类化合物的合成方法，包括如下步骤：

电解具有式(I)所示结构的酰胺类化合物，得到具有式(II)所示结构的中环内酰胺类化合物；

其中：

环A为：苯环、或5-6元芳杂环；

R¹为：H、卤素、C₁～C₂₀烷基、C₆～C₂₀芳基、或C₁～C₂₀烷氧基；

R²为：H、卤素、C₁～C₂₀烷基、卤素取代的C₁～C₂₀烷基、C₆～C₂₀芳基、C₁～C₂₀烷氧基、或者相邻的两个R²与和其相连的C原子一起形成C₆～C₁₀芳基；

R³为：H、卤素、C₁～C₂₀烷基、C₆～C₂₀芳基、C₁～C₂₀烷氧基、或者相邻的两个R³与和其相连的C原子一起形成C₆～C₁₀芳基；

X为：O、S、或CR³；

n为：0、1、2或3；

m为：0、1、2或3；

p、q分别独立地为：0、1、2、3、4或5。