[发明专利]一种三氟甲基色酮类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种三氟甲基色酮类化合物的制备方法，它无需可见光的照射来引发反应，也不需要光催化剂的作用，在有机碱的存在下，由式I化合物发生三氟甲基化和环合反应制备。与现有方法相比，本方法具有操作简单，安全可靠，易于放大，环境友好等优点。其中，R是苯环上任意位置的单取代或多取代基，可以相同或不同的为卤素、烷基、烷氧基等。

技术领域

本发明涉及一种三氟甲基色酮类化合物的制备方法，特别是涉及一种三氟甲基化反应制备三氟甲基色酮类化合物的方法。

背景技术

三氟甲基色酮类化合物在期刊文献中被详细报导，见Organic Letters,卷:19,期:1,页:146-149,年2017。期刊文献同时公开了三氟甲基色酮类化合物的制备方法，在可见光的照射下，在光催化剂的作用下，羟基芳香烯胺酮类化合物经三氟甲基化反应制备三氟甲基色酮类化合物。

该方法使用的光催化剂价格非常昂贵，这并不利于工业化放大生产。另外，该期刊文献中虽然有记载常用的氟甲基化试剂，如：BrCF₂COR,Langlois/Togni/Umemoto,但是，仅仅是引用其他文献认为，在可见光的作用下，这些氟甲基化试剂能够产生3-CF₂/CF₃自由基。

Umemoto试剂虽正如该文献中的报导，的确在可见光的照射下，可以产生CF₃自由基，但是，本申请的发明人经过研究发现，其实根本不需要可见光的照射，Umemoto试剂也能够很好的作用于羟基芳香烯胺酮类化合物。这相比于现有技术无疑是一次进步，是一种能够工业化生产放大的方法，为三氟甲基色酮类化合物的制备提供了一条合适的路线，并且省略了需要可见光照射和光催化剂这两大要素，具备创造性。

发明内容

本发明要解决的问题是提供一种羟基芳香烯胺酮类化合物的三氟甲基化方法，从而解决现有方法对成本高、不适合工业化的问题。为实现上述目的，本发明提供的技术方案是:由羟基芳香烯胺酮类即式I化合物经三氟甲基化和环合反应制备三氟甲基色酮类化合物。

其中，R是苯环上任意位置的单取代或多取代基，可以相同或不同的为卤素、烷基、烷氧基等。

具体地，本发明上述三氟甲基化试剂为Umemoto试剂，Umemoto试剂即S-(三氟甲基)二苯并噻吩盐可经商业市售获得或可根据期刊文献中报导的制备方法制备获得(参见J.Org.Chem.,2017,82,7708-7719；WO 2016/146040；Eur.J.Org.Chem.,2009,1390-1397；J.Am.Chem.Soc.,1993,115,2156-2164；J.Fluorine Chem.,1999,98,75-81).下述列举的都是合适的S-(三氟甲基)二苯并噻吩盐，例如S-(三氟甲基)二苯并噻吩三氟甲磺酸盐、S-(三氟甲基)二苯并噻吩四氟硼酸盐、2,8-二氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩三氟甲磺酸盐、2,8-二氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩四氟硼酸盐、2，8-二氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩氯化物，2，8-二氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩氯化物，2，8-二氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩氯/乙腈复合物，2，8-二氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩溴化物，2，8-二氟-S-(三氟甲基)甲基)二苯并噻吩六氟磷酸盐，2，8-二氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩硫酸氢盐，2，6-二氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩三氟甲磺酸盐，3，7-二氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩三氟甲磺酸盐，2，3，7，8-四氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩三氟甲磺酸盐，2，3，7，8-四氟-S-(三氟甲基)二苯并四氟硼酸二苯并噻吩，2，3，7，8-四氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩氯化物，2，8-二甲基-S-(三氟甲基)二苯并噻吩三氟甲磺酸盐，3，7-二(叔丁基)-S-(三氟甲基)二苯并噻吩，2，4，6，8-四甲基-S-四甲基-(三氟甲基)二苯并噻吩三氟甲磺酸盐等。

较优选地，所述Umemoto试剂为：