[发明专利]桑叶有效部位组合物在制备防治Ⅱ型糖尿病肝肾损伤的药物或保健品中的应用

说明书

本发明公开了一种桑叶有效部位组合物在制备治疗和预防Ⅱ型糖尿病肝肾损伤的药物或保健品中的应用。结果显示：桑叶黄酮、桑叶多糖和/或桑叶生物碱组成的桑叶有效部位组合物可显著改善糖尿病引起的肝肾损伤，降低自发型糖尿病db/db小鼠的空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、尿微量白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶含量及胰岛素抵抗指数；改善肝肾组织的病理变化；增加肝脏组织中InsRβ与PI3K蛋白的水平，降低IRS‑1和NF‑κB蛋白的表达，同时降低肾脏中TGF‑β1、CTGF、Smad2、Smad3和Smad4蛋白水平，显示出对糖尿病肝肾损伤具有很好的防治作用。

技术领域

本发明属于医药技术领域，桑叶有效部位组合物在制备防治Ⅱ型糖尿病肝肾损伤的药物或保健品中的应用。

背景技术

桑叶为桑科(Moraceae)桑属植物桑(Morus alba L.)的干燥叶，其性寒、味甘苦，具有疏散风热、清肺润燥、清肝明目的功效，是临床常用中药之一。现代研究表明，桑叶黄酮具有降血糖、降血压、抗病毒、抗肿瘤和抗菌等多种生物活性；桑叶多糖亦具有抑制血脂升高的作用；桑叶生物碱具有显著的抑制α-糖苷酶活性。

糖尿病是一种由于体内胰岛素分泌不足或生物效应降低所致的以糖代谢紊乱为主要特征的全身性代谢疾病。Ⅱ型糖尿病，又名非胰岛素依赖型糖尿病(non-insulin-dependentdiabetes mellitus，NIDDM)，主要表现为组织对胰岛素不敏感(胰岛素抵抗)和β细胞机能障碍从而导致高血糖。慢性高血糖状态常致各种脏器病变，包括肾脏、肝脏、眼、神经及心血管等的病变。

糖尿病肝损伤是继发于糖尿病的肝功能损害为特点的一种常见慢性并发症，可表现为肝脏组织和功能的病变，肝脏作为糖脂代谢重要的靶器官，在糖尿病状态下产生的肝脏病以非酒精性脂肪肝最为常见，包括脂肪肝、脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化等。糖尿病肾病是糖尿病患者临床常见的微血管并发症，糖尿病肾病的具体发病机制极为复杂，涉及多种因素：糖代谢紊乱、肾脏血流动力学改变、氧化应激及遗传因素等均与糖尿病肾病的发病机制有关。

发明内容

发明目的：本发明目的是通过深入研究桑叶各类型活性成分，以桑叶黄酮、桑叶多糖和/或桑叶生物碱为活性成分，开发出防治Ⅱ型糖尿病合并肝肾损伤的组合药物或保健品。

本发明以自发型糖尿病db/db小鼠为实验动物模型，应用桑叶黄酮、桑叶多糖和/或桑叶生物碱及其组合物进行干预治疗，通过对其各项生化指标，肝脏、肾脏病理切片分析以及利用Western blot法分析肝肾组织中信号通路，表明本发明提供的桑叶黄酮、桑叶多糖和/或桑叶生物碱及其组合物对糖尿病合并肝肾损伤具有明显的改善作用。

技术方案：本发明采用以下技术方案：

桑叶有效部位组合物在制备治疗和预防Ⅱ型糖尿病肝肾损伤的药物或保健品中的应用。

桑叶黄酮、桑叶多糖和/或桑叶生物碱在制备治疗和预防Ⅱ型糖尿病肝肾损伤的药物或保健品中的应用。

作为优选方案，以上所述的应用，所述的Ⅱ型糖尿病肝损伤包括肝细胞变性或坏死、脂肪变性、肝细胞纤维化。

作为优选方案，以上所述的应用，所述糖尿病肾损伤包括肾小管间质纤维化、肾小球高滤过和肾脏肥大期或肾小球硬化早期。

作为优选方案，以上所述的应用，所述药物剂型为口服给药剂型、注射给药剂型、粘膜给药剂型或者经皮给药剂型。

作为更加优选方案，以上所述的应用，所述药物或保健品为片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、贴剂或者凝胶剂。

本发明所述的桑叶黄酮的制备方法为：取桑叶，以重量体积比1：40加入体积浓度为70％乙醇，回流提取2次，每次45min，合并两次滤液，减压浓缩至无醇味；上AB-8型号的大孔树脂，用体积浓度70％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压浓缩、冷冻干燥，既得；