[发明专利]二氢吲哚化合物的制备方法、二氢吲哚化合物及用途有效
| 申请号： | 201910509635.7 | 申请日： | 2019-06-13 |
| 公开（公告）号： | CN110452149B | 公开（公告）日： | 2021-11-02 |
| 发明（设计）人： | 柴国举;李静;武艳朋;张鼎;葛志敏;戴信敏 | 申请（专利权）人： | 北京鑫开元医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D209/08 | 分类号： | C07D209/08;C07C59/255;C07C51/41;G01N30/06 |
| 代理公司： | 北京嘉科知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 11687 | 代理人： | 杨波 |
| 地址： | 100176 北京市大兴区亦*** | 国省代码： | 北京;11 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 吲哚 化合物 制备 方法 用途 | ||
1.一种二氢吲哚化合物的制备方法，其特征在于，所述二氢吲哚化合物为赛洛多辛对映异构体，所述赛洛多辛对映异构体为由结构式(5)表示的1-(3-羟丙基)-5-[(2S)-2-({2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基}氨基)丙基]-2,3-二氢-1H-吲哚-7-羧基酰胺；
所述赛洛多辛对映异构体的制备方法包括：
拆分，结构式(1)表示的5-(2-氨基丙基)-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-2,3-二氢-7-氰基-1H-吲哚经D-酒石酸拆分，得到由结构式(2)表示的5-[(2S)-2-氨基丙基]-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-2,3-二氢-7-氰基-1H-吲哚酒石酸盐，所述拆分过程包括：结构式(1)表示的化合物于拆分温度下在拆分溶剂中经D-酒石酸进行拆分，并析晶得到由结构式(2)表示的化合物，所述析晶温度为-10℃～10℃，所述析晶时间为2h，所述拆分温度为60℃～70℃，所述拆分溶剂为四氢呋喃和水的混合溶剂；
反应，将结构式(2)表示的化合物与苯氧基乙烷类化合物反应，并利用乙二酸成盐，得到由结构式(3)表示的1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-2,3-二氢-5-[(2S)-2-[[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基]氨基]丙基]-1H-吲哚-7-甲腈乙二酸盐，反应溶剂为乙腈，所述苯氧基乙烷类化合物为2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基甲磺酸酯；
第一水解，将结构式(3)表示的化合物水解，生成由结构式(4)表示的1-丙醇-2,3-二氢-5-[(2S)-2-[[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基]氨基]丙基]-1H-吲哚-7-甲腈；
第二水解，将结构式(4)表示的化合物水解，得到所述赛洛多辛对映异构体。
2.一种用于制备二氢吲哚化合物的方法，其特征在于，包括：
结构式(1)表示的5-(2-氨基丙基)-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-2,3-二氢-7-氰基-1H-吲哚经D-酒石酸拆分，得到由结构式(2)表示的5-[(2S)-2-氨基丙基]-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-2,3-二氢-7-氰基-1H-吲哚酒石酸盐，所述拆分过程包括：结构式(1)表示的化合物于拆分温度下在拆分溶剂中经D-酒石酸进行拆分，并析晶得到由结构式(2)表示的化合物，所述析晶温度为-10℃～10℃，所述析晶时间为2h，所述拆分温度为60℃～70℃，所述拆分溶剂为四氢呋喃和水的混合溶剂。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于北京鑫开元医药科技有限公司，未经北京鑫开元医药科技有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201910509635.7/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
