[发明专利]二氢吲哚化合物的制备方法、二氢吲哚化合物及用途

说明书

本发明属于药物领域，尤其涉及二氢吲哚化合物的制备方法、二氢吲哚化合物及用途，二氢吲哚化合物包括赛洛多辛对映异构体。本发明提供的二氢吲哚化合物的制备方法，对有效控制赛洛多辛的质量有重要意义。

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及二氢吲哚化合物的制备方法、二氢吲哚化合物及用途。

背景技术

赛洛多辛的化学名称为：1-(3-羟丙基)-5-[(2R)-2-({2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基}氨基)丙基]-2,3-二氢-1H-吲哚-7-羧基酰胺，是一种二氢吲哚化合物，在赛洛多辛中存在一个手性碳，则在赛洛多辛中不可避免的存在赛洛多辛的对映异构体，赛洛多辛对映异构体作为杂质存在于赛洛多辛中，不仅会影响赛洛多辛的纯度，还可能会带来非治疗性的毒副作用，而目前未见与赛洛多辛对映异构体的制备方法及赛洛多辛中间体的对映异构体相关的报道，因此确定一种与赛洛多辛对映异构体相关的二氢吲哚化合物的制备方法对有效控制赛洛多辛的质量有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于提供二氢吲哚化合物的制备方法、二氢吲哚化合物及用途，对有效控制赛洛多辛的质量有重要意义。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

第一方面，本发明提供了一种二氢吲哚化合物的制备方法，所述二氢吲哚化合物包括赛洛多辛对映异构体，所述赛洛多辛对映异构体为由结构式(5)表示的1-(3-羟丙基)-5-[(2S)-2-({2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基}氨基)丙基]-2,3-二氢-1H-吲哚-7-羧基酰胺；

所述赛洛多辛对映异构体的制备方法包括：

拆分，结构式(1)表示的5-(2-氨基丙基)-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-2,3-二氢-7-氰基-1H-吲哚经D-酒石酸拆分，得到由结构式(2)表示的5-[(2S)-2-氨基丙基]-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-2,3-二氢-7-氰基-1H-吲哚酒石酸盐；

反应，将结构式(2)表示的化合物与苯氧基乙烷类化合物反应，并利用乙二酸成盐，得到由结构式(3)表示的1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-2,3-二氢-5-[(2S)-2-[[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基]氨基]丙基]-1H-吲哚-7-甲腈乙二酸盐；

第一水解，将结构式(3)表示的化合物水解，生成由结构式(4)表示的1-丙醇-2,3-二氢-5-[(2S)-2-[[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基]氨基]丙基]-1H-吲哚-7-甲腈；

第二水解，将结构式(4)表示的化合物水解，得到所述赛洛多辛对映异构体。

本发明提供了一种二氢吲哚化合物即赛洛多辛对映异构体的制备方法，以结构式(1)表示的化合物为原料，经拆分、反应、第一水解和第二水解得到赛洛多辛对映异构体，该赛洛多辛对映异构体的制备方法操作简单，对设备要求不高，对有效控制赛洛多辛的质量有重要意义。

第二方面，本发明提供一种二氢吲哚化合物，

所述二氢吲哚化合物包括赛洛多辛中间体的对映异构体，所述赛洛多辛中间体的对映异构体为由结构式(2)表示的5-[(2S)-2-氨基丙基]-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-2,3-二氢-7-氰基-1H-吲哚酒石酸盐。

由结构式(2)表示的化合物是赛洛多辛中间体的对映异构体，确定该化合物的结构对有效控制赛洛多辛的质量有重要意义。

第三方面，本发明提供了一种用于制备第二方面所述的二氢吲哚化合物的方法，包括：