[发明专利]靶向PLK1的siRNA及其在制备肿瘤治疗药物中的应用

权利要求书

1.核酸分子，为PLK1-446、PLK1-1744、PLK1-1177、PLK1-1583、PLK1-400、PLK1-821或PLK1-1483；

所述PLK1-446由序列1所示的单链核酸分子和序列2所示的单链核酸分子形成；

所述PLK1-1744由序列3所示的单链核酸分子和序列4所示的单链核酸分子形成；

所述PLK1-1177由序列5所示的单链核酸分子和序列6所示的单链核酸分子形成；

所述PLK1-1583由序列7所示的单链核酸分子和序列8所示的单链核酸分子形成；

所述PLK1-400由序列9所示的单链核酸分子和序列10所示的单链核酸分子形成；

所述PLK1-821由序列11所示的单链核酸分子和序列12所示的单链核酸分子形成；

所述PLK1-1483由序列13所示的单链核酸分子和序列14所示的单链核酸分子形成。

2.权利要求1所述的核酸分子的衍生物，为如下(1)或(2)或(3)或(4)：

(1)将权利要求1所述的核酸分子删除或增加一个或几个核苷酸，得到的与所述核酸分子具有相同功能的核酸分子的衍生物；

(2)将权利要求1所述的核酸分子进行核苷酸取代或修饰，得到的与所述核酸分子具有相同功能的核酸分子的衍生物；

(3)将权利要求1所述的核酸分子的骨架改造为硫代磷酸酯骨架，得到的与所述核酸分子具有相同功能的核酸分子的衍生物；

(4)将权利要求1所述的核酸分子连接信号分子和/或活性分子和/或功能基团，得到的与所述核酸分子具有相同功能的核酸分子的衍生物。

3.根据权利要求2所述的衍生物，其特征在于：所述衍生物为P446-1、P446-2、P446-4、P446-5、P446-6、P446-7、P446-10、P446-11、P446-12、P446-13、P446-14、P446-15、PLK1-446-LNA、P446-3、P446-8、PLK1-1177-LNA或PLK1-1744-LNA；

所述P446-1由序列1所示的单链核酸分子和序列2所示的单链核酸分子形成，且所述序列1所示的单链核酸分子5’末端第1至3位核苷酸、所述序列2所示的单链核酸分子5’末端第1至3位核苷酸和3’末端第1至3位核苷酸均为2'-O-甲基核糖核苷酸，且所述序列1所示的单链核酸分子5’末端连续3个磷酸酯键、所述序列2所示的单链核酸分子5’末端连续3个磷酸酯键和3’末端连续3个磷酸酯键均为硫代磷酸酯键；

所述P446-2由序列1所示的单链核酸分子和序列2所示的单链核酸分子形成，且所述序列1所示的单链核酸分子5’末端第1至3位核苷酸、所述序列2所示的单链核酸分子5’末端第1至3位核苷酸和3’末端第1至3位核苷酸均为2'氟代核糖核苷酸，且所述序列1所示的单链核酸分子5’末端连续3个磷酸酯键、所述序列2所示的单链核酸分子5’末端连续3个磷酸酯键和3’末端连续3个磷酸酯键均为硫代磷酸酯键；

所述P446-4由序列1所示的单链核酸分子和序列2所示的单链核酸分子形成，且所述序列1所示的单链核酸分子第7位核苷酸为锁核酸，且所述序列1所示的单链核酸分子5’末端连续3个磷酸酯键、所述序列2所示的单链核酸分子5’末端连续3个磷酸酯键和3’末端连续3个磷酸酯键均为硫代磷酸酯键；

所述P446-5由序列1所示的单链核酸分子和序列2所示的单链核酸分子形成，且所述序列1所示的单链核酸分子第7位核苷酸为锁核酸，且所述序列1所示的单链核酸分子5’末端第1至3位核苷酸、所述序列2所示的单链核酸分子5’末端第1至3位核苷酸和3’末端第1至3位核苷酸均为2'-O-甲基核糖核苷酸，且所述序列1所示的单链核酸分子5’末端连续3个磷酸酯键、所述序列2所示的单链核酸分子5’末端连续3个磷酸酯键和3’末端连续3个磷酸酯键均为硫代磷酸酯键；

所述P446-6由序列1所示的单链核酸分子和序列2所示的单链核酸分子形成，且所述序列1所示的单链核酸分子第7位核苷酸为锁核酸，且所述序列1所示的单链核酸分子5’末端第1至3位核苷酸、所述序列2所示的单链核酸分子5’末端第1至3位核苷酸和3’末端第1至3位核苷酸均为2'氟代核糖核苷酸，且所述序列1所示的单链核酸分子5’末端连续3个磷酸酯键、所述序列2所示的单链核酸分子5’末端连续3个磷酸酯键和3’末端连续3个磷酸酯键均为硫代磷酸酯键；

所述P446-7由序列1所示的单链核酸分子和序列2所示的单链核酸分子形成，且所述序列1所示的单链核酸分子5’末端第9位核苷酸、第11至13位核苷酸和第15位核苷酸均为2'-O-甲基核糖核苷酸；

所述P446-10由序列1所示的单链核酸分子和序列2所示的单链核酸分子形成，且所述序列2所示的单链核酸分子第7位核苷酸为锁核酸；

所述P446-11由序列1所示的单链核酸分子和序列2所示的单链核酸分子形成，且所述序列2所示的单链核酸分子第7位核苷酸为锁核酸，且所述序列1所示的单链核酸分子5’末端连续3个磷酸酯键、所述序列2所示的单链核酸分子5’末端连续3个磷酸酯键和3’末端连续3个磷酸酯键均为硫代磷酸酯键；

所述P446-12由序列1所示的单链核酸分子和序列2所示的单链核酸分子形成，且所述序列1所示的单链核酸分子5’末端第1至3位核苷酸、所述序列2所示的单链核酸分子5’末端第1至3位核苷酸和3’末端第1至3位核苷酸均为2'-O-甲基核糖核苷酸，且所述序列2所示的单链核酸分子第7位核苷酸为锁核酸，且所述序列1所示的单链核酸分子5’末端连续3个磷酸酯键、所述序列2所示的单链核酸分子5’末端连续3个磷酸酯键和3’末端连续3个磷酸酯键均为硫代磷酸酯键；

所述P446-13由序列1所示的单链核酸分子和序列2所示的单链核酸分子形成，且所述序列1所示的单链核酸分子5’末端第1至3位核苷酸、所述序列2所示的单链核酸分子5’末端第1至3位核苷酸和3’末端第1至3位核苷酸均为2'氟代核糖核苷酸，且所述序列2所示的单链核酸分子第7位核苷酸为锁核酸，且所述序列1所示的单链核酸分子5’末端连续3个磷酸酯键、所述序列2所示的单链核酸分子5’末端连续3个磷酸酯键和3’末端连续3个磷酸酯键均为硫代磷酸酯键；

所述P446-14由序列1所示的单链核酸分子和序列2所示的单链核酸分子形成，且所述序列1所示的单链核酸分子5’末端第9位核苷酸、第11至13位核苷酸和第15位核苷酸均为2'-O-甲基核糖核苷酸，且所述序列2所示的单链核酸分子第7位核苷酸为锁核酸；

所述P446-15由序列1所示的单链核酸分子和序列2所示的单链核酸分子形成，且所述序列1所示的单链核酸分子5’末端第1至3位核苷酸、第9位核苷酸、第11至13位核苷酸、第15位核苷酸，所述序列2所示的单链核酸分子5’末端第1至3位核苷酸和3’末端第1至3位核苷酸均为2'-O-甲基核糖核苷酸，且所述序列2所示的单链核酸分子第7位核苷酸为锁核酸，且所述序列1所示的单链核酸分子5’末端连续3个磷酸酯键、所述序列2所示的单链核酸分子5’末端连续3个磷酸酯键和3’末端连续3个磷酸酯键均为硫代磷酸酯键；

所述PLK1-446-LNA由序列1所示的单链核酸分子和序列2所示的单链核酸分子形成，且所述序列1所示的单链核酸分子中的所有碱基U均为锁核酸，且所述序列1所示的单链核酸分子5’末端进行胆固醇修饰；

所述P446-3由序列1所示的单链核酸分子和序列2所示的单链核酸分子形成，且所述序列1所示的单链核酸分子第7位核苷酸为锁核酸；

所述P446-8由序列1所示的单链核酸分子和序列2所示的单链核酸分子形成，且所述序列1所示的单链核酸分子第9位核苷酸、第11位核苷酸和第15位核苷酸均为锁核酸；

所述PLK1-1744-LNA由序列3所示的单链核酸分子和序列4所示的单链核酸分子形成，且所述序列3所示的单链核酸分子中的所有碱基U均为锁核酸，且所述序列3所示的单链核酸分子5’末端进行胆固醇修饰；

所述PLK1-1177-LNA由序列5所示的单链核酸分子和序列6所示的单链核酸分子形成，且所述序列5所示的单链核酸分子中的所有碱基U均为锁核酸，且所述序列5所示的单链核酸分子5’末端进行胆固醇修饰。