[发明专利]靶向PLK1的siRNA及其在制备肿瘤治疗药物中的应用

说明书

本发明公开了靶向PLK1的siRNA及其在制备肿瘤治疗药物中的应用。本发明要求保护一种核酸分子或其进行化学修饰后得到的核酸分子，所述核酸分子为PLK1‑446、PLK1‑1744、PLK1‑1177、PLK1‑1583、PLK1‑400、PLK1‑821或PLK1‑1483。本发明还保护所述核酸分子在制备产品中的应用；所述产品的功能为如下(a)、(b)或(c)：(a)抑制癌细胞增殖；(b)治疗癌症；(c)抑制PLK1基因表达。本发明提供了靶向PLK1基因的非化学修饰及化学修饰核酸分子，对癌症具有较好的治疗效果，为临床治疗癌症奠定了基础，具有重大的应用推广价值。

技术领域

本发明属于生物技术和治疗领域，具体涉及靶向PLK1的siRNA及其在制备肿瘤治疗药物中的应用。

背景技术

Plk1(Polo-like Kinase 1)属于Polo样激酶家族，是一类广泛存在于真核细胞中的丝氨酸/苏氨酸激酶。PLK1基因可通过其激酶活性与多种底物相互作用，调节细胞有丝分裂、胞质分裂、DNA损伤应答、发育等过程。PLK1被证明是一种肿瘤驱动基因，其过表达及突变通常会不同程度引起肿瘤等相关疾病。在多种肿瘤包括乳腺癌发生发展过程中，PLK1基因起着非常重要的作用。抑制PLK1能够控制肿瘤细胞增殖，从而减缓肿瘤生长。目前并没有针对PLK1靶向治疗的药物，因此，开发针对PLK1基因靶点的药物尤为迫切。

siRNA是一类小RNA序列，通常是20-25nt的双链RNA。siRNA可以通过结合靶基因的编码区(CDS)，引起mRNA水平的降解，导致蛋白翻译受阻。大量的研究表明，siRNA可以作用于多种靶基因，从而治疗该基因引起的各类疾病。

发明内容

本发明的目的是提供靶向PLK1的siRNA及其在制备肿瘤治疗药物中的应用。

本发明首先保护如下核酸分子：PLK1-446、PLK1-1744、PLK1-1177、PLK1-1583、PLK1-400、PLK1-821或PLK1-1483；

所述PLK1-446由序列1所示的单链核酸分子和序列2所示的单链核酸分子形成；

所述PLK1-1744由序列3所示的单链核酸分子和序列4所示的单链核酸分子形成；

所述PLK1-1177由序列5所示的单链核酸分子和序列6所示的单链核酸分子形成；

所述PLK1-1583由序列7所示的单链核酸分子和序列8所示的单链核酸分子形成；

所述PLK1-400由序列9所示的单链核酸分子和序列10所示的单链核酸分子形成；

所述PLK1-821由序列11所示的单链核酸分子和序列12所示的单链核酸分子形成；

所述PLK1-1483由序列13所示的单链核酸分子和序列14所示的单链核酸分子形成。

本发明还保护上述核酸分子的衍生物，所述衍生物为如下(1)或(2)或(3)或(4)：

(1)将上述核酸分子删除或增加一个或几个核苷酸，得到的与所述核酸分子具有相同功能的核酸分子的衍生物；

(2)将上述核酸分子进行核苷酸取代或修饰，得到的与所述核酸分子具有相同功能的核酸分子的衍生物；

(3)将上述核酸分子的骨架改造为硫代磷酸酯骨架，得到的与所述核酸分子具有相同功能的核酸分子的衍生物；

(4)将上述核酸分子连接信号分子和/或活性分子和/或功能基团，得到的与所述核酸分子具有相同功能的核酸分子的衍生物。

进一步的，所述删除或增加一个或几个核苷酸为删除或增加不超过5个核苷酸；

所述修饰可为2'OME修饰和/或2'F修饰和/或LNA修饰和/或胆固醇修饰。