[发明专利]一种对氯苯乙醇的合成方法

说明书

本发明公开了一种对氯苯乙醇的合成方法，以对氯苯乙酸乙酯为起始原料，首先将对氯苯乙酸乙酯与异丙醇以及适量四氢呋喃溶剂置于反应器中，搅拌升温，然后于回流温度下分批加入硼氢化钠后反应28～30个小时(或于室温下延长反应时间)，停止反应，冷却至室温，酸化处理(至PH约为中性)，静置分层，保留有机层，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机层，并用饱和食盐水洗涤，在40℃～60℃条件下旋蒸，蒸出溶剂，粗产品经硅胶柱过滤即可得到纯度较高的对氯苯乙醇。

技术领域

本发明涉及医药中间体制备领域，特别是涉及一种对氯苯乙醇的合成方法。

背景技术

对氯苯乙醇又名4-氯苯乙醇，是合成腈苯唑(一种高效、低毒的三唑类光谱杀菌剂)和减肥药盐酸绿卡色林的关键中间体。

对氯苯乙醇结构式如下：

化学名称：4-氯苯乙醇

英文名称：2-(4-Chlorophenyl)ethanol

CAS号：1875-88-3

分子式：C₈H₉OCl

分子量：156.60946。

目前已有的对氯苯乙醇合成方法生产成本高，操作复杂，成本高，而对氯苯乙醇又是重要的医药中间体，市场前景广阔，具有极大的研究意义。

例如有以4-氯苯乙酮为原料,经Willgerodt-Kindler法制得4-氯苯乙酸，再在碘存在下经硼氢化钠还原制得4-氯苯乙醇。这种方法需要使用到毒性很大的碘和吗啉，在大规模生产中产生的废水处理成本高，而且还原反应中要用到碘作为催化剂价格昂贵，不适和用于工业上的生产。

还有以苯乙酸为原料，用四氢铝锂在四氢呋喃中还原得到4-氯苯乙醇。四氢铝锂活性强遇到水、空气都可能发生着火甚至爆炸，给操作上带来很大的困难，不能用于工业生产。

发明内容

本发明的目的是提供一种对氯苯乙醇的合成方法，以解决上述现有技术存在的问题，使操作简单、成本低、适合工业大规模生产。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明合成对氯苯乙醇的工艺为：

本发明提供一种对氯苯乙醇的合成方法，包括以下步骤：

以对氯苯乙酸乙酯为原料，将对氯苯乙酸乙酯溶于有机溶剂中，搅拌升温，然后于回流温度下分批加入硼氢化钠，反应一段时间，停止反应，冷却至室温，酸化处理，静置分层，保留有机层，水层经过萃取后，保留有机相，合并有机层和有机相，经洗涤、旋蒸后，得到对氯苯乙醇。

进一步的，所述有机溶剂为异丙醇与四氢呋喃的混合液。

进一步的，所述异丙醇与四氢呋喃的混合液中异丙醇与四氢呋喃的体积比为1:1。

进一步的，所述回流温度为62℃～64℃。

进一步的，加入硼氢化钠后，反应时间为28～30h。室温下反应适当延长反应时间。

进一步的，硼氢化钠分3～5批加入。硼氢化钠分批加入，使体系缓慢充分反应，回流温度下，可能由于质子溶剂的浓度太高，硼氢化钠比较容易被消耗。

进一步的，水层用乙酸乙酯萃取。

进一步的，对氯苯乙酸乙酯与硼氢化钠的加入质量比为对氯苯乙酸乙酯：硼氢化钠＝1:2。

进一步的，酸化处理至pH为中性。酸化处理的过程为冷却至室温后，缓慢向反应液中加入酸，调节pH至中性，此时反应液无气体逸出。