[发明专利]鳄鱼甲有效组分的制备及其抗氧化、抗肝纤维化的应用

说明书

本发明提供鳄鱼甲有效组分的制备方法，属于生物技术领域，包括提供包含水和粉状鳄鱼甲的浆体；并将浆体通过高压脉冲以获得有效组分；及回收有效组分；上述有效组分中含有多糖和蛋白成分；还制备一种包括苦参碱类生物碱、鳄鱼甲有效成分及传递介质的药用组合物。本发明提供的鳄鱼甲有效组分制备方法能增加浆体流动性，避免电场中局部高温破坏物质活性，促进有效成分透皮吸收效率；药用组合物制备方法能降低药物有效成分渗漏量和提高包封率，增加介质膜层流动性和稳定性，增强角质层弹性，降低对皮肤刺激性和过敏性，提高安全性；上述鳄鱼甲有效组分在抗氧化或抗肝纤维化药物中的用途，药用组合物在抗氧化或抗肝纤维化药物中的用途。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及鳄鱼甲有效组分的制备及其抗氧化、抗肝纤维化的应用。

背景技术

肝纤维化(Hepatic fibrosis，HF)是各种慢性肝病发展成为肝硬化、肝癌的必经阶段，也是在肝病发展过程中一个可逆的阶段，因此成为肝病治疗的首选靶向性区段。肝纤维化为肝脏受到损伤后组织在自我修复过程中出现的代偿性产物，最具有代表性的是肝组织内细胞外基质(Extracellular Matrix，ECM)的过度沉积，纤维增生形成网状间隔阻碍了肝细胞与血液之间正常的物质与能量交换，大量肝细胞出现坏死，形成肝硬化；此外，自由基通过诱导脂质过氧化反应，引起肝纤维化细胞的分化和增殖，炎症反应的产生和持续作用，是诱发和加剧肝纤维化的重要因素。肝纤维化继续恶化导致肝硬化甚至肝癌，所以“肝炎-肝纤维化-肝硬化-肝癌”这一链条被公认为是各种慢性肝病导致严重后果的共同途径。迄今的研究已经证实肝纤维化经过适当的治疗是可以逆转的，只要能够减缓或阻止肝纤维化的发生，就可以减轻或治愈肝脏损伤病理进程。

目前，对肝纤维化发病机制的研究，在世界范围内取得突破性的进展，肝纤维化治疗研究主要集中在以下几个方面：1、保护肝细胞，抑制HSC激活，2、抑制ECM合成，促进其降解，3、抑制细胞因子活性，调节信号通路，然而在肝纤维化的预防和治疗方面却依然是科学界所面临的巨大挑战。

我国近年来广泛开展了中医药抗肝纤维化的研究，展示了天然药物用于肝纤维化治疗的巨大潜力。多糖因具有优异的抗氧化、清除自由基等作用，且具有高效、低毒、高生物利用率的特点，在预防和治疗由自由基引起的疾病如肿瘤、炎症等方面显示出独特的优越性。古代医籍和现代医学研究都表明，鳄鱼甲能够调和脾胃、疏肝解郁，含有强有力的抗癌物质和防止癌肿瘤新生细胞的生长因子，这种因子的抑癌效果是其它爬行动物的数万倍。苦参碱类生物碱(Sophora flavescens Ait.Alkaloid，SFAA)是广泛存在于豆科植物苦参、苦豆子及广豆根中的一类喹诺里西啶生物碱的总称，其在减轻肝纤维化程度的同时，可明显纠正肝内Th1细胞因子(IL-2IFN-γ)及Th2细胞因子(IL-10)的异常表达。因而将鳄鱼甲及其多糖提取物，与中药有效成分进行配伍，提高机体抗氧化、抗肝纤维化能力，为天然药物用于肝纤维化治疗提供更多途径。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能增加浆体流动性，避免电场中局部高温对热敏性物质活性的破坏，能促进有效成分的透皮效率和吸收效率的鳄鱼甲有效组分的制备方法，所制鳄鱼甲有效组分用于抗氧化或抗肝纤维化的药物中的用途。

本发明的目的还在于提供一种能降低药物有效成分渗漏量和提高包封率，能增加介质膜层流动性和稳定性，能增强角质层弹性，降低药物对皮肤刺激性和过敏性，提高药用组合物安全性的含鳄鱼甲有效组分的药用组合物制备方法，所制组合物用于抗氧化或抗肝纤维化的药物中的用途。

本发明为实现上述目的所采取的技术方案为：

鳄鱼甲有效组分的制备方法，包括，提供包含水和粉状鳄鱼甲的浆体；并将浆体通过高压脉冲以胀破细胞获得有效组分；以及回收有效组分；

上述有效组分中含有多糖和分子量为5～80KD的蛋白成分。该制备方法通过高压脉冲将多糖和蛋白从鳄鱼甲中提取出来，避免热敏性物质被破坏，使得多糖和蛋白能够有针对性、靶向性地防治氧化应激和炎症因子诱发和加剧的肝纤维化症状，达到抗氧化抗肝纤维化的目的。