[发明专利]一类具有多种手性中心的膦氮配体及其合成方法和应用

说明书

本发明公开了一种具有多种手性中心的膦氮配体及其合成方法和应用。该配体具有联芳基骨架的轴手性和手性胺的中心手性。该手性配体由商品化易得的原料出发，经过简单的五步反应合成，最终所得到的非对映异构体产物只需要通过简单的柱层析或重结晶即可实现分离。利用本发明合成的手性膦氮配体可以催化末端炔烃，醛和胺的不对称的三组分偶联反应，实现高效制备高光学活性的手性炔丙基胺类化合物。

技术领域

本发明属于化学合成领域，涉及一类具有多种手性中心的膦氮配体及其合成方法与应用。

背景技术

具有轴手性的膦氮配体是一类重要的手性配体，自从J.M.Brown在1993年首次公开了轴手性膦氮配体QUINAP的合成以来(Tetrahedron:Asymmetry1993,4,743.)，该类配体已经被广泛应用于不同类型的不对称催化反应之中(Tetrahedron 2001,57,3809；Chem.Soc.Rev.2014,43,819；J.Org.Chem.2014,79,5391；ACSCatal.2017,8,624.)。尽管随后类似的轴手性膦氮配体被设计合成出来，但大都需要使用昂贵的当量的手性钯络合物进行拆分制备，限制了该类配体的应用。随后E.M.Carreira报道的PINAP配体(Angew.Chem.,Int.Ed.2004,43,5971.)，以及A.Aponick和P.J.Guiry分别报道的Stackphim配体通过引入多个手性中心(ACS Catal.2017,7,2133；ACS Catal.2017,7,2334.)，使得相应的轴手性膦氮配体可以通过柱层析分离或重结晶得以分离纯化。但目前发展出来的轴手性膦氮配体数量有限，并且在一些不对称催化反应中具有很大的局限性，反应活性较低，底物局限性较大。因此，进一步发展更多类型的轴手性膦氮配体，使其具有更为广泛的应用范围和优秀的対映选择性就显得尤为重要。

此外手性炔丙基胺类化合物是一类重要的有机化学结构单元，其一方面广泛存在于天然产物和药物分子结构之中，另一方面有是有机合成中重要的合成砌块，可以转化为多种多样的分子结构。而不对称的的末端炔烃、醛和胺的三组分偶联反应是合成该类分子的高效便捷的方法，而在此前的报道的方法中具有以下局限性：末端炔烃底物局限于带有大位阻基团的底物；芳香醛的反应活性较低；反应的反应时间较长。因此，发展一种高效的催化不对称合成光学活性的炔丙基胺类化合物具有非常重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一类具有多种手性中心的膦氮配体及其合成方法和用途。

本发明提供的一类具有多种手性中心的膦氮配体，具有如下的结构式：

其中，*表示手性中心，

进一步地，所述具有多种手性中心的膦氮配体包括如下结构：

本发明还提供了一类具有多种手性中心的膦氮配体的合成方法，反应式如下：

其中，*表示手性中心。

其步骤包括：

(1)在溶剂中，以3,6-二氯-4,5-二甲基哒嗪1、硼酸酯化合物2为反应原料，在碱存在的条件下，以钯盐和膦配体为催化体系或者直接使用钯和膦的络合物，反应得到联芳基化合物3；

(2)在溶剂中，以步骤(1)得到的产物联芳基化合物3和手性胺为反应原料，在碱存在的条件下，以钯盐和膦配体为催化体系或者直接使用钯和膦的络合物，发生偶联反应，得到胺化产物4；

(3)在溶剂中，步骤(2)得到的胺化产物4与酸发生反应，得到酚类产物5；

(4)在有机溶剂中，在缚酸剂存在的条件下，步骤(3)得到的酚类产物5、三氟甲磺酰化试剂和4-二甲氨基吡啶发生反应，得到三氟甲磺酰化产物6；