[发明专利]一种4-S-2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷合成方法

说明书

本发明属于化学合成领域，公开了一种4‑S‑2’,3’,5’‑O‑三乙酰基尿苷合成方法。该合成方法以化合物2’,3’,5’‑O‑三乙酰基尿苷为原料，以五硫化二磷和劳森试剂联合作为硫化剂，以1，4‑二氧六环作为溶剂发生化学反应，最终制备得到4‑S‑2’,3’,5’‑O‑三乙酰基尿苷。本发明提供的4‑S‑2’,3’,5’‑O‑三乙酰基尿苷合成方法，既缩短了反应时间，又大大提高了硫化效率。本发明提供的合成方法降低了成本，反应后处理简单方便同时提高反应硫代核苷类化合物的收率。

技术领域

本发明属于化学合成领域，本发明涉及一种硫化酰胺合成4-S-2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷合成方法。

背景技术

在漫长的生命研究发展过程中，对癌症的研究一直是人们关注的重点。癌症发生的主要原因是DNA损伤^[1]。治疗癌症的方法有：放疗；化疗；手术治疗；紫外光及核苷治疗。光化学疗法，其中紫外辐射(UVR：280-400nm)或可见光光敏药物结合以产生治疗效果^[2]，药物或辐射都不可以单独实现，是一个成熟非恶性增殖性治疗皮肤状况和各种癌症。

根据近期的大量研究表明，经糖基和碱基修饰核苷类化合物表现出很好的抗肿瘤活性，4-硫代核苷类似物作为抗病毒^[3]、抗肿瘤药物已被广泛应用于临床^[4]。

例如5-碘尿苷(5IU)、5-溴尿苷(5BrU)、5-氟尿苷(5FU)，可用作为抗病毒、抗肿瘤药物的增敏剂^[5,6]。如4-硫胸苷在配合近紫外光(UVA)照射的条件下能特异性的杀死肿瘤细胞^[7-11]，对表皮以及距离表皮较近的肿瘤病变起到很好的杀伤作用^[12-13]，对核苷碱基4位的硫代修饰在近紫外光配合下对癌症的治疗提供了新途径。

用于合成硫代核苷试剂的方法有很多，但现有方法并不绿色环保，成本较高。众所周知，五硫化二磷一直广泛运用各类型硫化反应，但是五硫化二磷有剧毒，遇水容易生成硫化氢的易燃气体，且对于实验反应来说，反应时间过于长；近期我们课题组发现的劳森试剂对于储存条件也要求严格，易变质且价格昂贵，对于实验反应来说，时间也较长，且产率低。而本发明将两者按不同摩尔比混合后制成的硫化剂使反应速率大大提高并且提高了产率。

参考文献

[1]T.Lindahl.Instability and decay of the primary structure of DNA[J].Nature,1993,362:709-715.

[2]REELFS O，XU Y Z，MASSEY A，et al.s[J].Mol Cancer Ther，2007，6(9):2487-2495

[3]关注,张勇民,复分解反应在核苷类似物合成中的应用[J].化学进展,2010,22(8):1583-1590.

[4]Wigerinck,P.,Pannecouque,C.,Snoeck,R.,et al.5-(5-Bromothien-2-yl)-2'-deoxyuridine and 5-(5-chlorothien-2-yl)-2'-deoxyuridine are equipotent to(E)-5-(2-bromovinyl)-2'-deoxyuridine in the inhibition of herpes simplexvirus type I replication.Journal of Medicinal Chemistry,34,2883-2389.http://dx.doi.org/10.1021/jm00112a011

[5]R.L.Erikson,W.Szybalski.5-Iodo-2’-Deoxyuridine[J].Radiat.Res,1963,20:252-622.