[发明专利]一种吲哚二酮哌嗪类生物碱及其制备方法和用途有效
| 申请号： | 201910523379.7 | 申请日： | 2019-06-18 |
| 公开（公告）号： | CN110066283B | 公开（公告）日： | 2020-06-30 |
| 发明（设计）人： | 王立平;何文文;许言超;左明星;朱伟明 | 申请（专利权）人： | 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室（贵州医科大学天然产物化学重点实验室） |
| 主分类号： | C07D491/22 | 分类号： | C07D491/22;C12P17/18;A61K31/4985;A61P35/02;C12R1/66 |
| 代理公司： | 贵阳春秋知识产权代理事务所(普通合伙) 52109 | 代理人： | 杨云 |
| 地址： | 550014 贵州省贵阳市高*** | 国省代码： | 贵州;52 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 吲哚 二酮哌嗪类 生物碱 及其 制备 方法 用途 | ||
1.一种吲哚二酮哌嗪类生物碱，该生物碱从木竹子内生真菌的发酵产物中分离纯化得到，其特征在于，该化合物的结构式为式(1)和式(2)：
其中所述的内生真菌命名为：Aspergillus sp.GZWMJZ-258，于2019年4月28日保藏单位于中国典型培养物保藏中心，地址中国武汉，保藏号为CCTCC NO：M 2019305。
2.根据权利要求1所述的吲哚二酮哌嗪类生物碱的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
A菌种准备：使用的纯化培养基重量份数为马铃薯200-300份，葡萄糖20-25份，琼脂15-20份，加入到1L纯净水中，调节pH值6.5～7.5，制成斜面，至于常温状态下，接种Aspergillus sp.GZWMJZ-258的菌丝体，于28-35℃下培养3天，作为菌种；
B发酵种子液制备：按重量份数为：麦芽糖10-20份，谷氨酸钠5-15g，磷酸二氢钾0.5-1份，硫酸镁0.3-1份，葡萄糖10-20份，酵母膏3-5份，玉米浆1-2份，甘露醇20-30份，加入到1L纯净水中，调节pH值6.5～7.5，培养温度28-35℃，在500mL锥形瓶中分别装入150mL，接种步骤A得到的菌种，180r·min-1下震荡培养2天，将该培养物作为发酵种子液；
C接种：采用固体发酵方式，每个发酵袋装入大米50-100份、纯净水50-100份，接种步骤B得到的发酵种子液，每袋的接种量为10mL，28-35℃下静置培养30-35天后得到发酵培养基；
D萃取：用乙酸乙酯浸泡步骤C所述的发酵培养基48-72小时，再用搅拌器搅拌提取3-5次，每次30-40分钟，将上清液合并后于旋转蒸发仪回收乙酸乙酯，得到粗浸膏；
E单体分离纯化：将步骤C所得粗浸膏经柱层析分离，得到新结构为式(1)和(2)的生物碱；所述层析分离方法包括硅胶柱层析法，凝胶柱层析法，半制备高效液相色谱法。
3.一种如权利要求1所述的吲哚二酮哌嗪类生物碱的应用，其特征在于，该生物碱在制备预防或治疗白血病的药物中的应用，该化合物对Flt3-ITD突变的急性骨髓性细胞株MV4-11具有抑制作用。
4.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含如权利要求1所述的结构式为(1)和(2)的吲哚二酮哌嗪类生物碱，该药物组合物含有质量分数为0.1–99％的所述生物碱，其余为药用载体或赋形剂。
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