[发明专利]一种呼吸系统用药物奥达特罗中间体的制备方法

权利要求书

1.一种磺酸化的磷钼酸盐/氧化硅复合纳米材料的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

1）将5.0g Na₂MoO₄·2H₂O分散在100ml纯化水中，然后加入4ml 85wt%的磷酸在水热反应釜中于160℃下反应24h，降温至室温、过滤、丙酮洗涤后干燥得磷钼酸盐；

2）将1.0g磷钼酸盐超声分散在50ml无水乙醇中，然后滴加0.5g正硅酸乙酯，采用30wt%的氨水调节体系pH至9.5-10.5，然后在室温下超声反应2-3天，离心、乙醇洗涤干燥至恒重得磷钼酸盐/氧化硅复合纳米材料；

3）将1.0g磷钼酸盐/氧化硅复合纳米材料置于正庚烷中超声分散均匀，降温至0℃以下，然后向体系中滴加氯磺酸，滴加结束后30-40℃下反应2-3h至无盐酸气体逸出后，过滤，采用乙醇淋洗，50-60℃下减压干燥得磺酸化的磷钼酸盐/氧化硅复合纳米材料。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤3）中氯磺酸的加入量为5-10mmol。

3.一种权利要求1-2任一项所述制备方法制备的磺酸化的磷钼酸盐/氧化硅复合纳米材料的用途，其特征在于：在溶剂和硝酸盐的存在下，用于催化1-[2-羟基-5-(苄氧基)苯基]乙酮进行硝基化反应制备奥达特罗中间体1-[2-羟基-3-硝基-5-(苄氧基)苯基]乙酮。

4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于：具体包括如下步骤：

1）反应器中加入溶剂、硝酸盐和1-[2-羟基-5-(苄氧基)苯基]乙酮搅拌分散均匀后，然后加入磺酸化的磷钼酸盐/氧化硅复合纳米材料进行加热反应；

2）HPLC检测反应液中1-[2-羟基-5-(苄氧基)苯基]乙酮浓度不再下降后，停止搅拌，降温至室温、过滤分离出磺酸化的磷钼酸盐/氧化硅复合纳米材料得滤液；

3）对滤液进行后处理得目标产物1-[2-羟基-3-硝基-5-(苄氧基)苯基]乙酮。

5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述硝酸盐为硝酸钠、硝酸钾、硝酸铵、硝酸锌、硝酸铁或硝酸钙，进一步优选为硝酸钙。

6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于：所述硝酸盐为硝酸钙。

7.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述溶剂为二氯甲烷、甲醇、乙醇、乙酸、氮氮二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种或者两种及其以上的混合液。

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于：所述溶剂为二甲基亚砜和乙酸的混合液。

9.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述磺酸化的磷钼酸盐/氧化硅复合纳米材料加入量为1-[2-羟基-5-(苄氧基)苯基]乙酮重量的2.0wt%-10wt%。

10.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述硝酸盐的用量为1-[2-羟基-5-(苄氧基)苯基]乙酮摩尔量的1.05-1.5倍。