[发明专利]头孢妥仑酸δ3

权利要求书

1.一种头孢妥仑酸δ³异构体的制备方法，其特征在于：在反应容器中加入纯水和四氢呋喃，降温至0-5℃，加入7-ATCAδ³异构体和AE活性酯（MAEM），加毕，滴加有机碱控制pH8.0-8.5，反应期间需要补加有机碱让pH保持在8.0-8.5，反应结束后加入二氯甲烷和水，搅拌提取，然后静置分层，下层有机层弃去，上层水层调节pH3.0-3.5，搅拌过滤，洗涤干燥得到产品；7-ATCAδ³异构体的结构式为：

7-ATCAδ³异构体的制备方法为：在反应容器中加入7-ATCA和二氯甲烷，氮气保护下加入硅烷化试剂，搅拌至全部溶解澄清，然后降温至20℃以下，加入有机碱，搅拌反应，再升温至25-30℃，继续搅拌至反应完全；

反应完后，先加入纯化水，搅拌，然后静置，分出水层，水层用二氯甲烷洗涤，洗涤完后冷却，调节pH3.5-4.5，析出晶体，过滤，滤饼用纯水洗涤，再将滤饼悬浮于甲醇中，加热溶解，趁热过滤，滤液冷却结晶，过滤，滤饼用丙酮洗涤，最后减压干燥得到7-ATCAδ³异构体。

2.根据权利要求1所述头孢妥仑酸δ³异构体的制备方法，其特征在于：在反应期间，需要补加一定量的AE活性酯（MAEM）。

3.根据权利要求2所述头孢妥仑酸δ³异构体的制备方法，其特征在于：在初次反应时加入的7-ATCAδ³异构体与AE活性酯（MAEM）的摩尔比为1:1.1-1.3，补加的AE活性酯（MAEM）的量为初次加入的AE活性酯（MAEM）量的0.1-0.2倍。

4.根据权利要求1所述头孢妥仑酸δ³异构体的制备方法，其特征在于：所 述硅烷化试剂为N,O-双三甲基硅乙酰胺、六甲基二硅烷胺、双三甲基硅脲、双(三甲基硅烷)三氟乙酰胺中的一种。

5.根据权利要求4所述头孢妥仑酸δ³异构体的制备方法，其特征在于：所述有机碱为三乙胺，三丁胺、二乙胺、二异丙基乙胺、吡啶中的一种。

6.根据权利要求5所述头孢妥仑酸δ³异构体的制备方法，其特征在于：所述7-ATCA 与硅烷化试剂的摩尔比为1:1.8-2.2，所述7-ATCA 与有机碱的摩尔比为1:1.6-2.0。