[发明专利]一种具有化疗光疗联合作用的多功能靶向给药系统及其制备方法

权利要求书

1.一种具有化疗光疗联合作用的多功能靶向给药系统的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

1)载药纳米粒的制备：先用溶剂挥发法将乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA和二氢卟吩Ce6溶解于丙酮中，避光将其滴加至去离子水中，避光搅拌除去丙酮，离心并用乙醇和去离子水依次洗涤除去游离的Ce6，冷冻干燥得到Ce6/PLGA NP，将Ce6/PLGA NP分散于Tris-HCl缓冲液中，加入盐酸多巴胺，在避光条件下搅拌4～8h，然后将该混合液离心并用去离子水洗涤三次以除去未聚合的多巴胺，冷冻干燥得到Ce6@PDA；

2)HA-NH₂的合成：用1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐EDC.HCl和N-羟基琥珀酰亚胺NHS活化透明质酸HA的羧基，然后将其滴加到冰冷的含乙二胺的甲酰胺溶液中，搅拌反应24～48h，用过量冷丙酮中沉淀反应液并透析，得HA-NH₂；

3)DOX-ss-HA-NH₂的合成：用EDC和NHS活化3,3'-二硫代二丙酸的羧基，将盐酸阿霉素DOX加到活化后的反应液中，避光搅拌24～48h得DOX-ss-COOH，加入催化剂二乙胺，加入步骤2)所制备的HA-NH₂，避光搅拌反应24～48h，将所得反应液用过量丙酮沉淀，透析，冷冻干燥，得到DOX-ss-HA-NH₂；

4)靶向给药系统Ce6@PDA-HA-ss-DOX的制备：称取步骤1)所得的Ce6@PDA与步骤3)所得的DOX-ss-HA-NH₂溶解于pH＝9的磷酸盐缓冲溶液中，室温下避光搅拌反应，离心洗涤，透析，冷冻干燥得Ce6@PDA-HA-ss-DOX。

2.如权利要求1所述的具有化疗光疗联合作用的多功能靶向给药系统的制备方法，其特征在于：所述步骤1)中Ce6：PLGA的质量比＝1：10～1：20，丙酮挥发搅拌时间为12～24h，Tris-HCl缓冲液的pH＝8.5。

3.如权利要求1或2所述的具有化疗光疗联合作用的多功能靶向给药系统的制备方法，其特征在于：所述步骤1)中多巴胺聚合反应温度为20～30℃。

4.如权利要求1所述的具有化疗光疗联合作用的多功能靶向给药系统的制备方法，其特征在于：所述步骤2)中活化羧基时羧基：EDC：NHS的摩尔比＝1：2：2。

5.如权利要求1或4所述的具有化疗光疗联合作用的多功能靶向给药系统的制备方法，其特征在于：所述步骤2)中反应温度为30～50℃。

6.如权利要求1所述的具有化疗光疗联合作用的多功能靶向给药系统的制备方法，其特征在于：所述步骤3)中3,3'-二硫代二丙酸：盐酸阿霉素：HA-NH₂的摩尔比＝1：1：2～1：2：2，其中，HA-NH₂是指重复单元的摩尔数。

7.如权利要求1所述的具有化疗光疗联合作用的多功能靶向给药系统的制备方法，其特征在于：所述步骤3)中反应温度为40～60℃。

8.如权利要求1所述的具有化疗光疗联合作用的多功能靶向给药系统的制备方法，其特征在于：所述步骤4)中Ce6@PDA与DOX-ss-HA-NH₂的质量比为2：1～4：1。

9.如权利要求1所述的具有化疗光疗联合作用的多功能靶向给药系统的制备方法，其特征在于：所述步骤4)中反应时间为24～48h。

10.一种具有化疗光疗联合作用的多功能靶向给药系统，其特征在于：所述多功能靶向给药系统采用如权利要求1-9的方法制备而成。