[发明专利]一种治疗缺血性脑卒中孪药及其制备方法

权利要求书

1.一种治疗缺血性脑卒中孪药，其特征在于，该孪药的结构通式如下式α或式β：

所述R为H，-CH₃,-CH(CH₃)₂,-CH₂CH(CH₃)₂,-CH(CH₃)C₂H₅中任一种。

2.如权利要求1所述治疗缺血性脑卒中孪药，其特征在于，该孪药由2-溴甲基-3，5，6-三甲基吡嗪和灯盏乙素苷元拼合在同一化学实体中。

3.如权利要求2所述治疗缺血性脑卒中孪药，其特征在于，所述2-溴甲基-3，5，6-三甲基吡嗪和灯盏乙素苷元拼合方式为醚键拼合或者L-氨基酸盐中的碳-氮键拼合。

4.如权利要求3所述治疗缺血性脑卒中孪药，其特征在于，所述L-氨基酸盐为L-甘氨酸叔丁酯盐酸盐、L-丙氨酸叔丁酯盐酸盐、L-异亮氨酸叔丁酯盐酸盐、L-亮氨酸叔丁酯盐酸盐、L-缬氨酸叔丁酯盐酸盐中的任意一种。

5.如权利要求1-4任一项所述治疗缺血性脑卒中孪药的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将2-溴甲基-3，5，6-三甲基吡嗪、灯盏乙素苷元和碳酸钾溶解于DMF中，室温搅拌，TLC监测，至反应完全，水洗去除DMF，合并有机层，无水硫酸钠干燥，浓缩，经柱层析纯化，得淡黄色粉末状固体；所述灯盏乙素苷元采用二苯缩酮进行保护；

冰浴条件下，依次将甲醇和乙酰氯加入到二氯甲烷中，搅拌反应3h后，将上述淡黄色粉末状固体溶于二氯甲烷后，点滴加入反应体系中，继续搅拌2h后，将反应温度升至室温，搅拌12h，将反应产物经超声、离心处理后，得到的沉淀物用乙酸乙酯洗涤三次，得目标产物。

6.如权利要求5所述治疗缺血性脑卒中孪药的制备方法，其特征在于，所述柱层析纯化的洗脱液为二氯甲烷：甲醇=150-200：1。

7.如权利要求1-4任一项所述治疗缺血性脑卒中孪药的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

采用2-溴甲基-3，5，6-三甲基吡嗪、甘氨酸叔丁酯盐酸盐和碳酸钾溶解于DMF中，室温搅拌，TLC监测，至反应完全，水洗去除DMF，合并有机层，无水硫酸钠干燥，浓缩，经柱层析纯化，得无色油状液体，向其中加入三氟乙酸，在冰浴中反应，TLC监测，至反应完全，得中间体Ⅲ；

采用DMAP和灯盏乙素苷元溶解于二氯甲烷中，再加入中间体Ⅲ，反应30min后，加入DCC，TLC检测，至反应完全，得到的产物经柱层析纯化，得目标产物；所述灯盏乙素苷元采用二苯缩酮进行保护。

8.如权利要求7所述治疗缺血性脑卒中孪药的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）柱层析纯化的洗脱液为乙酸乙酯：石油=1：2，所述步骤（2）柱层析纯化的洗脱液为二氯甲烷：甲醇=100-200：1。

9.如权利要求1-4任一项所述治疗缺血性脑卒中孪药在制备治疗脑卒中药物中的应用。