[发明专利]一种烷基膦酰化物的制备方法

说明书

本发明公开了一种烷基膦酰化物的制备方法。本发明使用烷基羧酸为起始物，原料易得，种类很多；利用本发明方法得到的产物类型多样，用途广泛，部分产物经过简单的还原可以得到重要的磷配体和药物关键中间体。此外，本发明方法避免了使用高毒性膦试剂，反应条件温和、操作简单、目标产物的收率高、污染小、反应操作和后处理过程简单，适合于工业化生产。

技术领域

本发明属于有机化合物的制备技术领域，具体涉及一种烷基膦酰化物的制备方法。

背景技术

烷基膦酸酯具有各种生理活性，被广泛应用于农业和医药行业。例如：福辛普利（3）可以有效地治疗高血压和心力衰竭；替诺福韦（4）是一种新型的核苷酸类逆转录酶抑制剂（NRTIs），可以抑制HIV病毒的复制过程，在国内被列为国家抗艾滋病治疗一线药物。烷基膦酸酯可以方便地转化为相应的烷基膦酸，草甘膦（5）是代表之一，作为除草剂被广泛使用；乙烯利（6）是一种常见的植物生长激素；磷霉素（7）是一种常用的抗生素，主要用于治疗由革兰氏阴性菌引起的尿路、皮肤及软组织和肠道部位的感染(参考文献： Yoon JeongJang, Kibong Kim, Olga G. Tsay, David A. Atwood, David G. Churchill. Chem. Rev. 2015, 115, 1-76)。

烷基芳基氧膦（1）是合成阻燃材料的重要砌块，在阻燃产业中具有重要的应用，烷基芳基氧膦（1）可以很方便地还原为烷基芳基膦（2），反应式如下。

烷基芳基膦（2）作为一种磷配体，被广泛应用于金属有机化学、配位化学和不对称化学等领域（参考文献： Jun-An Ma. Chem. Soc. Rev. 2006, 35, 630–636. 4. SylvainJugé. Phosphorus, Sulfur, Silicon. Rel. Elem. 190, 600-611.）。已公开的烷基芳基膦（2）是通过烷基格氏试剂与二苯基氯化膦的反应来制备，反应式如下：

该方法反应条件苛刻、原料二苯基氯化膦活泼、难以储存、操作繁琐、产率较低。已公开的烷基膦酸酯主要是通过卤代烃与亚磷酸三烷基酯的反应来合成，该方法需要高温、污染较大。

以上传统方法中存在着各种缺陷，因此开发原料来源方便、反应条件温和、操作简便、普适性好的制备烷基膦酰化物的合成方法非常重要。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备烷基膦酰化物的方法，其具有原料来源简单、反应条件温和、后处理简单、产率高等优点。

为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：

一种烷基膦酰化物的制备方法，包括以下步骤：以烷基羧酸、磷试剂为原料，反应制备烷基膦酰化物。

优选的，上述烷基膦酰化物的制备方法包括以下步骤：将烷基羧酸、4-二甲氨基吡啶、二环己基碳二亚胺、双氧水搅拌后，加入磷试剂、催化体系，反应制备烷基膦酰化物。

本发明还公开了一种烷基芳基膦化物的制备方法，包括以下步骤：

（1）将烷基羧酸、4-二甲氨基吡啶、二环己基碳二亚胺、双氧水搅拌后，加入磷试剂、催化体系，反应制备烷基膦酰化物；

（2）将烷基膦酰化物还原反应，制备烷基芳基膦化物。