[发明专利]一种盐酸氨溴索注射液的生产工艺

权利要求书

1.一种盐酸氨溴索注射液的生产工艺，其特征在于：包括如下步骤：所述原辅料用料均按照制药厂生产总量10万mL进行量化，根据实际情况，可以进行等比例缩减或优化，

Sp1：称量备料；

Sp2：配制药液：首先，将80.0kg注射用水加入配液罐中，控制注射用水温度在60～70℃之间，随后，加入763.00g氯化钠、368.00g磷酸氢二钠、101.00g枸橼酸，搅拌循环不少于10分钟使溶解，然后，加入计算称量好的盐酸氨溴索(增加投料1.5％)，搅拌循环不少于20分钟使溶解，调节pH值在4.7～5.3之间后加入预先用1kg水溶解好的10g活性炭，60～70℃搅拌吸附20分钟，之后加注射用水至88kg(管路及粗过滤器中药液重量为12.4kg)，搅拌循环10分钟后冷却到20～30℃之间，取样化验；

Sp3：过滤、灌装：首先，用孔径为15μm的钛滤棒在20～30℃粗滤脱炭后，用孔径为0.45μm的滤芯精滤，将氮气管路连接至粗过滤器前，慢慢打开氮气阀门，利用氮气压力将剩余药液尽可能的打至贮液罐，在贮液罐称重确认后，经过孔径为0.22μm的滤芯精滤后下至灌装；

Sp4：灭菌、灯检：步骤三所得成品于121℃灭菌15分钟后进行灯检；

Sp5：包装。

2.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索注射液的生产工艺，其特征在于：所述配制药液过程关键步骤与工艺参数如下：药液配制时间为180-240分钟，配制完成待过滤的存放时间不超过2小时，过滤后至灌装前放置不超过10小时，且灌装操作时间不超过10小时，配制开始至灌装结束总时间不超过16小时。

3.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索注射液的生产工艺，其特征在于：所述灌装工艺流程为终端过滤→调火、调装量→充气→灌装→充气→预热→封口→出瓶→清场、清洁。

4.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索注射液的生产工艺，其特征在于：所述过滤过程关键步骤与工艺参数如下：过滤压力＜0.01MPa，粗滤/精滤时间10-15分钟，精滤正向压差＜0.01MPa，通入氮气的压力＜0.2MPa，除菌过滤时间16小时以内，且药液终端过滤时间为16小时以内，粗滤/精滤过滤流速为8300～10000ml/min，除菌过滤流速为＜3800ml/min，下药温度≤30℃，正向压差＜0.15MPa。

5.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索注射液的生产工艺，其特征在于：所述灭菌工艺流程为码盘→码车→进箱→注水→升温→灭菌→排压→检漏→一次清洗→二次清洗→出箱→清场、清洁。

6.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索注射液的生产工艺，其特征在于：所述配制药液过程中用到的设备型号分别为PG-200配液罐，所述过滤、灌装过程中用到的设备型号分别为PG-2000存液罐，QCL160立式超声波清洗机，SZAX62隧道灭菌干燥机，AGF16立式灌装封口机，所述灭菌、灯检过程中用到的设备型号分别为ASM型安瓿水浴灭菌器，DJ-600灯检机。

7.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索注射液的生产工艺，其特征在于：所述药液精滤以及药液除菌过滤时使用的滤芯分别为孔径为0.45μm的聚醚砜滤芯以及孔径为0.22μm的聚醚砜滤芯，所述储罐呼吸器滤芯、压缩空气滤芯以及氮气滤芯均为孔径为0.22μm的聚四氟乙烯滤芯。

8.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索注射液的生产工艺，其特征在于：所述中间产品质量标准为含量97.0％～103.0％的无色澄明液体，pH值为4.7～5.3之间，细菌内毒素＜0.16EU/mg，渗透压摩尔浓度为275～325(mosmol/Kg)。