[发明专利]一种盐酸氨溴索注射液的生产工艺

说明书

本发明提供一种盐酸氨溴索注射液的生产工艺，涉及化药制剂技术领域，该一种盐酸氨溴索注射液的生产工艺，包括如下步骤：Sp1：称量备料；配制药液；过滤、灌装；灭菌、灯检：步骤三所得成品于121℃灭菌15分钟后进行灯检；包装。明确了盐酸氨溴索注射液的生产过程中的关键步骤以及工艺参数，有助于盐酸氨溴索注射液的生产工艺过程高效稳定进行，明确了产品的质量标准应为含量97.0％～103.0％的无色澄明液体，pH值为4.7～5.3之间，细菌内毒素＜0.16EU/mg，渗透压摩尔浓度为275～325(mosmol/Kg)，将盐酸氨溴索注射液的pH值控制在适当值，既能够保证在不加入稳定剂的情况下保证产品的稳定性，同时可使得生产成本降低，便于工业化的生产。

技术领域

本发明涉及化药制剂技术领域，具体为一种盐酸氨溴索注射液的生产工艺。

背景技术

呼吸系统疾病是危害我国人民健康的常见疾病，近年来，呼吸系统疾病如肺癌、支气管哮喘的发病率都在增加，盐酸氨溴索是一种呼吸道祛痰病和粘液溶解药，具有粘液排除促进作用及溶解分泌物的特性，它可促进呼吸道内粘稠分泌物的排除及减少粘液的滞留，因而显著促进排痰，改善呼吸状况。

盐酸氨溴索在临床上的应用广泛，目前，国内盐酸氨溴索的制剂类型有盐酸氨溴索片剂及胶囊，盐酸氨溴索口服溶液剂、盐酸氨溴索缓释胶囊等，这些剂型生物利用度较差，起效缓慢，而且较多出现胃肠道副作用，对于口服不方便的患者，常用到盐酸氨溴索注射剂在氧化和碱性条件下，性能不稳定，分解出游离的氨溴索，会影响药物的质量和安全性，在现有技术中将盐酸氨溴索注射液的pH值控制在比较低或者加入稳定剂以提高其稳定性，但都会在一定程度对于患者带来不适，同时也增加了生产成本，不利于工业化的生产，为此，我们提出了一种盐酸氨溴索注射液的生产工艺。

发明内容

(一)解决的技术问题

针对现有技术的不足，本发明提供了一种盐酸氨溴索注射液的生产工艺，解决了稳定性差、生产成本较高，不利于工业化生产的问题。

(二)技术方案

为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：一种盐酸氨溴索注射液的生产工艺，包括如下步骤：所述原辅料用料均按照制药厂生产总量10万ml进行量化，根据实际情况，可以进行等比例缩减或优化，

Sp1：称量备料；

Sp2：配制药液：首先，将80.0kg注射用水加入配液罐中，控制注射用水温度在60～70℃之间，随后，加入763.00g氯化钠、368.00g磷酸氢二钠、101.00g枸橼酸，搅拌循环不少于10分钟使溶解，然后，加入计算称量好的盐酸氨溴索(增加投料1.5％)，搅拌循环不少于20分钟使溶解，调节pH值在4.7～5.3之间后加入预先用1kg水溶解好的10g活性炭，60～70℃搅拌吸附20分钟，之后加注射用水至88kg(管路及粗过滤器中药液重量为12.4kg)，搅拌循环10分钟后冷却到20～30℃之间，取样化验；

Sp3：过滤、灌装：首先，用孔径为15μm的钛滤棒在20～30℃粗滤脱炭后，用孔径为0.45μm的滤芯精滤，将氮气管路连接至粗过滤器前，慢慢打开氮气阀门，利用氮气压力将剩余药液尽可能的打至贮液罐，在贮液罐称重确认后，经过孔径为0.22μm的滤芯精滤后下至灌装；

Sp4：灭菌、灯检：步骤三所得成品于121℃灭菌15分钟后进行灯检；

Sp5：包装。

优选的，所述配制药液过程关键步骤与工艺参数如下：药液配制时间为180-240分钟，配制完成待过滤的存放时间不超过2小时，过滤后至灌装前放置不超过10小时，且灌装操作时间不超过10小时，配制开始至灌装结束总时间不超过16小时。

优选的，所述灌装工艺流程为终端过滤→调火、调装量→充气→灌装→充气→预热→封口→出瓶→清场、清洁。