[发明专利]掺钆硅纳米粒子/光敏剂自组装金属有机框架纳米材料的制备方法

权利要求书

1.一种掺钆硅纳米粒子/Ce6光敏剂自组装多功能诊疗一体化金属有机框架纳米材料的制备方法，以2-甲基咪唑为有机配体和Zn²⁺为金属离子，将掺钆硅(Si-Gd)纳米粒子和Ce6光敏剂加入反应体系一锅法快速合成了多功能诊疗一体化金属有机框架纳米粒子，负载药物后，在其表面修饰pH响应性PDMAEMA线性聚合物，再进一步修饰MaL-PEG-FA，包括如下步骤：

1)掺钆硅纳米粒子的制备，将柠檬酸三钠、二乙三胺五乙酸与GdCl₃.H₂O溶解在去离子水中，氩气保护下搅拌10-20min，加入3-氨丙基三乙氧基硅烷(APTES)继续搅拌20-30min，将反应物转移至高压反应釜中放入烘箱，180-200℃，2-3h后得到掺钆硅纳米粒子；

2)掺钆硅纳米粒子的纯化，待上述反应产物降至室温，向掺钆硅纳米粒子溶液中加入稀盐酸，将稀释后的产物转移至透析袋，透析过夜，得到纯化的掺钆硅纳米粒子(Si-GdNPs)溶液；

3)将纯化的掺钆硅纳米粒子用去离子水稀释，加入25mg/mL的聚乙烯吡咯烷酮-k30(PVP)，在室温下反应12-24h，离心浓缩，制得PVP修饰的掺钆硅纳米粒子(Si-Gd@PVP)；

4)将制备得到的Si-Gd@PVP溶液加入到ZnNO₃甲醇溶液中，再将2-甲基咪唑溶液和Ce6溶液加入上述反应混合溶液中，磁力剧烈搅拌60-90min，离心，用甲醇和水清洗得到掺钆硅纳米粒子/Ce6掺杂的金属有机框架荧光纳米粒子(FZIF-8)；

5)将制备的FZIF-8纳米粒子加入到盐酸阿霉素(DOX)溶液中吸附完全，清洗，得到负载有DOX的荧光金属有机框架纳米粒子(FZIF-8/DOX)；

6)将制备的FZIF-8/DOX纳米粒子分散在去离子水中，加入制备好的聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯线性聚合物(PDMAEMA)，室温条件下搅拌12-24h，用去离子水清洗得到PDMAEMA修饰的荧光金属有机框架纳米材料(FZIF-8/DOX-PD)；

7)将制备的FZIF-8/DOX-PD纳米粒子分散在去离子水中，加入MaL-PEG-FA溶液，用氢氧化钠调节反应体系为pH＝8.5，磁力搅拌反应8-12h，用去离子水清洗，得到MaL-PEG-FA修饰的诊疗一体化金属有机框架纳米材料(FZIF-8/DOX-PD-FA)。

2.根据权利要求1所述掺钆硅纳米粒子/Ce6光敏剂自组装的多功能诊疗一体化金属有机框架纳米材料的制备方法，其特征在于：步骤1)所述柠檬酸三钠、二乙三胺五乙酸、GdCl₃.H₂O、3-氨丙基三乙氧基硅烷用量比为：0.4-0.42g：0.3-0.32g：0.2-0.22g：2-2.2mL。

3.根据权利要求1所述掺钆硅纳米粒子/Ce6光敏剂自组装的多功能诊疗一体化金属有机框架纳米材料的制备方法，其特征在于：步骤2)所述掺钆硅纳米粒子溶液与稀盐酸体积比例为：8mL：6-7mL，盐酸的浓度为1mol/L。

4.根据权利要求1所述掺钆硅纳米粒子/Ce6光敏剂自组装的多功能诊疗一体化金属有机框架纳米材料的制备方法，其特征在于：步骤3)所述纯化的掺钆硅纳米粒子溶液、聚乙烯吡咯烷酮-k30体积比例为：10-12mL：4-6mL。

5.根据权利要求1所述掺钆硅纳米粒子/Ce6光敏剂自组装的多功能诊疗一体化金属有机框架纳米材料的制备方法，其特征在于：步骤4)所述ZnNO₃溶液、2-甲基咪唑溶液、Si-Gd@PVP溶液、Ce6溶液的体积比例为：30-31mL：30mL：0.5-6mL：0.2-3mL，所述ZnNO₃溶液浓度为14.6mg/mL，2-甲基咪唑溶液浓度为32.4mg/mL。

6.根据权利要求1所述掺钆硅纳米粒子/Ce6光敏剂自组装的多功能诊疗一体化金属有机框架纳米材料的制备方法，其特征在于：步骤5)所述掺钆硅纳米粒子/Ce6掺杂的金属有机框架双荧光纳米粒子(FZIF-8)、DOX溶液比例为：2mg：5-10mL，所述DOX的浓度为0.2mg/mL。