[发明专利]掺钆硅纳米粒子/光敏剂自组装金属有机框架纳米材料的制备方法

说明书

一种掺钆硅纳米粒子/Ce6光敏剂自组装多功能诊疗一体化金属有机框架纳米材料(FZIF‑8/DOX‑PD‑FA)的制备方法，以2‑甲基咪唑为有机配体和Zn²⁺为金属离子，将掺钆硅(Si‑Gd)纳米粒子和Ce6光敏剂加入反应体系一锅法快速合成多功能诊疗一体化金属有机框架纳米粒子，表面修饰pH响应性PDMAEMA(聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯)线性聚合物用于实现肿瘤微酸环境下的可控药物释放，进一步修饰MaL‑PEG‑FA(聚乙二醇‑叶酸)实现对MCF‑7肿瘤的靶向性。本发明制备的FZIF‑8/DOX‑PD‑FA纳米粒子可在荧光/磁共振双模态成像指导下对MCF‑7肿瘤实现化学光动力综合性治疗。

技术领域

本发明属于纳米材料的制备领域，特别是一种掺钆硅纳米粒子/光敏剂Ce6自组装的多功能诊疗一体化金属有机框架纳米材料的制备方法。

背景技术

目前，纳米金属有机框架材料(MOFs)作为具有高药物载量的药物纳米载体备受关注，这主要是因为MOFs具备较大的孔体积，大的比表面积和孔径易于调节的特点。沸石咪唑骨架材料(ZIF-8)作为MOFs的一种，它具有很好的热稳定性。同时，它无毒且具有良好的生物相容性，以及在酸性条件下可以降解，所以ZIF-8是一种良好的药物载体。现如今，对作为药物载体的ZIF-8纳米材料研究发展甚多，但是由于该纳米材料自身存在的不足，无法实现对目标肿瘤的多功能诊疗一体化，因此很大程度限制了它的发展。参见：H.Y.Zhang,W.Jiang,R.L.Liu,J.Zhang,D.Zhang,Z.H.Li,Y.X.Luan,ACS Appl.Mater.Interfaces,2017,9,19687-19697；H.Q.Zheng,Y.N.Zhang,L.F.Liu,W.Wan,P.Guo,A.M.Nystrom,X.D.Zou,J.Am.Chem.Soc.,2016,138,962-968；L.Y.Chen,Y.Peng,H.Wang,Z.Z.Gu,C.Y.Duan,Chem.Commun.,2014,50,8651-8654.掺钆的硅纳米粒子(Si-GdNPs)不仅具有优良的光学性质，无毒且生物相容性好，还可以实现荧光及磁共振双模态成像。参见：H.L.Ye,S.J.Cai,S.Li,X.W.He,W.Y.Li,Anal.Chem.,2016,88,11631-11638；Y.K.Dou,Y.Chen,X.W.He,W.Y.Li,Y.H.Li,Y.K.Zhang,Anal.Chem.,2017,89,11286-11292；S.Li,F.Wang,X.W.He,W.Y.Li,Y.K.Zhang,J.Mater.Chem.B,2018,6,3358-3365.二氢卟吩e6(Ce6)光敏剂通过近红外光照射会产生单线态氧，对肿瘤可以实现光动力治疗。L.H.Wu,X.J.Cai,H.F.Zhu,J.H.Li,D.X.Shi,D.F.Su,D.Yue,Z.W.Gu,Adv.Funct.Mater.,2018,28,1804324；W.L.Wang,L.Lin,X.J.Ma,B.Wang,S.R.Liu,X.X.Yan,S.R.Li,H.Y.Tian,X.F.Yu,ACSAppl.Mater.Interfaces,2018,10,19398-19407.多功能纳米粒子可实现诊疗一体化的优势是单纯的ZIF-8无法实现的。现如今还没有基于Si-GdNPs、光敏剂与ZIF-8一体化的金属有机框架材料。鉴于Si-GdNPs优良的荧光/磁共振成像性能及Ce6在近红外光照射下产生单线态氧用于癌症治疗的性能，将ZIF-8，Si-Gd NPs和Ce6相结合开发一种简单的方法用于合成，可实现诊疗一体化的、具备靶向性的多功能金属有机框架纳米粒子迫在眉睫。

发明内容