[发明专利]熊去氧胆酸三乙胺盐、制备方法和熊去氧胆酸、制备方法

说明书

本发明公开了一种熊去氧胆酸三乙胺盐的制备方法，包括以下步骤：一次成盐：熊去氧胆酸粗品与丙酮混合，所述丙酮的水分量≤0.2％，搅拌升温至40～56℃，加入三乙胺，反应一定时间后，缓慢降温至10～25℃，继续反应一定时间后，过滤得到第一滤饼，用丙酮洗涤第一滤饼，得到熊去氧胆酸三乙胺一次盐；二次成盐：熊去氧胆酸三乙胺一次盐与丙酮混合，所述丙酮的水分量≤0.2％，加入酸，搅拌升温至40～56℃，加入三乙胺，反应一定时间后，缓慢降温至10～25℃，继续反应一定时间后，过滤得到第二滤饼，用丙酮洗涤第二滤饼，得到熊去氧胆酸三乙胺盐。本发明制备方法简单，得到产品的收率和质量有着显著的提高，提高工作效率、产品收率，而且还可以降低企业的生产成本。

技术领域

本发明涉及医药制剂的技术领域，具体的说，是指一种熊去氧胆酸三乙胺盐、制备方法和熊去氧胆酸、制备方法。

背景技术

熊去氧胆酸，是名贵中药熊胆的主要成分，能够增加胆汁酸分泌，能够抑制胆固醇的合成，能增加肝脏过氧化氢酶活性，可降低肝脏和血清中三酰甘油浓度，在慢性肝脏疾病中具有免疫调节作用，因此，用于治疗胆结石、胆汁淤积性肝病、脂肪肝、原发性胆汁性肝硬化、各型肝炎、中毒性肝障碍、胆囊炎、胆道炎和胆汁性消化不良、胆汁返流性胃炎、眼部疾病等。

现有CN201710154482.X将100g熊去氧胆酸含量80％的粗品依次加入6倍体积的丙酮600ml,0.5倍体积的乙醇50ml搅拌升温至46℃，维持温度1.5小时；再次加入1倍体积的三乙胺lOOml，升温回流反应1.5小时，使熊去氧胆酸与三乙胺反应生成熊去氧胆酸三乙胺盐；缓慢降温至14℃，搅拌反应4小时；过滤，1倍体积的丙酮100mL洗涤滤饼，得到湿品熊去氧胆酸三乙胺盐130.7g；熊去氧胆酸三乙胺盐解盐，过滤，滤饼干燥，干燥失重≤2.0％，得熊去氧胆酸75.3g。该专利成盐步骤收率＜93％，通过该方法制得熊去氧胆酸三乙胺盐的收率较差，且后期处理废液时会造成环境的二次污染。

发明内容

本发明提供一种熊去氧胆酸三乙胺盐的制备方法，用于解决现有技术中存在：制得熊去氧胆酸三乙胺盐的收率较差，且后期处理废液时会造成环境的二次污染的技术问题。

本发明的第一个目的在于提供一种熊去氧胆酸三乙胺盐的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

一次成盐

熊去氧胆酸粗品与丙酮混合，所述丙酮的水分量≤0.2％，搅拌升温至40～56℃，然后加入三乙胺，反应一定时间后，缓慢降温至10～25℃，继续反应一定时间后，过滤得到第一滤饼，用丙酮洗涤第一滤饼，得到熊去氧胆酸三乙胺一次盐；

二次成盐

熊去氧胆酸三乙胺一次盐与丙酮混合，所述丙酮的水分量≤0.2％，加入酸，搅拌升温至40～56℃，加入三乙胺，反应一定时间后，缓慢降温至10～25℃，继续反应一定时间后，过滤得到第二滤饼，用丙酮洗涤第二滤饼，得到熊去氧胆酸三乙胺盐。

在此特别说明，用丙酮洗涤第一滤饼和/或第二滤饼时，丙酮的水分量可以采用≤0.2％，也可以选用常规的丙酮，为了节约企业的经济成本，优选采用丙酮水分量≤0.2％的。

为了更好的实现本发明，进一步的，所述一次成盐和二次成盐中加入三乙胺的量均为熊去氧胆酸粗品量的0.22～0.35倍。

为了更好的实现本发明，进一步的，所述一次成盐和二次成盐中三乙胺的加入方式为缓慢滴加，所述滴加时间为20～120min，

为了更好的实现本发明，进一步的，所述二次成盐中的酸选自冰醋酸、浓硫酸中的一种或多种。在此特别说明，二次成盐中的酸为无水酸，主要是因为无水酸毒性最小，经济效益比较好的。

为了更好的实现本发明，进一步的，所述二次成盐中的酸选为冰醋酸。