[发明专利]巴多昔芬及其类似物的合成方法

权利要求书

1.一种巴多昔芬及其类似物的合成方法，所述方法包括式(III)所示化合物的合成，其包括如下步骤：

N-取代的苯胺类化合物(I)与甲基苯基炔烃类化合物(II)在催化剂作用下发生氧化环合反应，得到式(III)化合物；

其中，PG₁、PG₂相同或不同，彼此独立地选自苄基(Bn)、乙酰基(Ac)；

R₁选自乙基或CH₂Cl取代的对甲氧基苄基； 所述氧化在氧化剂与助氧化剂的共同作用下实现，所述氧化剂为亚硝酸异戊酯；

所述助氧化剂为三氟甲磺酸银、四氟硼酸银、六氟锑酸银、醋酸银中任一种或其组合；

所述催化剂由金属催化剂与有机酸类催化剂组成；其中，所述金属催化剂为铑催化剂或钌催化剂，所述有机酸类催化剂为特戊酸、对叔丁基苯甲酸中的任意一种或其组合；

所述氧化环合反应溶剂选自卤代烃类溶剂。

2.根据权利要求1所述的巴多昔芬及其类似物的合成方法，其特征在于，所述金属催化剂为二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(三价)二聚体、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌。

3.根据权利要求1所述的巴多昔芬及其类似物的合成方法，其特征在于，所述式(I)化合物与所述式(II)化合物的摩尔比为1:(1～5)；

所述式(I)化合物与所述金属催化剂的摩尔比为1:(0.01～0.1)；

所述式(I)化合物与所述氧化剂的摩尔比为1:(0.5～2)；

所述式(I)化合物与所述助氧化剂的摩尔比为1:(0.05～0.5)；

所述式(I)化合物与所述有机酸类催化剂的摩尔比为1:(0.1～1)。

4.根据权利要求1所述的巴多昔芬及其类似物的合成方法，其特征在于，

所述式(I)化合物与所述式(II)化合物的摩尔比为1:(1～2.5)；

所述式(I)化合物与所述金属催化剂的摩尔比为1:(0.01～0.05)；

所述式(I)化合物与所述氧化剂的摩尔比为1:(0.5～1.5)；

所述式(I)化合物与所述助氧化剂的摩尔比为1:(0.05～0.2)；

所述式(I)化合物与所述有机酸类催化剂的摩尔比为1:(0.3～0.7)。

5.根据权利要求1所述的巴多昔芬及其类似物的合成方法，其特征在于，所述氧化环合反应溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯苯；

所述氧化环合反应温度为25℃～100℃；

反应时间为6～48h。

6.根据权利要求1所述的巴多昔芬及其类似物的合成方法，其特征在于，所述巴多昔芬及其类似物的合成方法还包括式(III)化合物脱除羟基保护基的反应的步骤；

所述脱除羟基保护基的反应的步骤中，所述反应的溶剂为四氢呋喃、乙酸乙酯、甲醇中的任一种；反应温度为40℃～90℃。

7.根据权利要求6所述的巴多昔芬及其类似物的合成方法，其特征在于，所述脱除羟基保护基的反应的步骤为钯碳催化氢化；式(III)化合物与所述钯碳催化剂的摩尔比为1:(0.05～0.5)。

8.根据权利要求7所述的巴多昔芬及其类似物的合成方法，其特征在于，式(III)化合物与所述钯碳催化剂的摩尔比为1:(0.1～0.2)。