[发明专利]一种多西他赛长循环脂质体冻干制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种多西他赛脂质体冻干制剂，其特征在于每100g多西他赛脂质体冻干制剂中含有以下组分：

多西他赛0.5～10g

中性磷脂10～100g

负电荷磷脂1～10g

长循环磷脂1～10g

赋形剂10～80g。

2.根据权利要求1所述的多西他赛脂质体冻干制剂，其特征在于：所述的中性磷脂为蛋黄卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、大豆磷脂、氢化大豆磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱,磷脂酰胆碱含量在70％～99％之间，多西他赛与中性磷脂的摩尔比例在1:10～1:50之间。

3.根据权利要求1所述的多西他赛脂质体冻干制剂，其特征在于：所述的负电荷磷脂为二棕榈酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、二月桂酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酸、二棕榈酰磷脂酸、二硬脂酰磷脂酸、二月桂酰磷脂酸,多西他赛与负电荷磷脂的摩尔比例在1:1～1:10之间。

4.根据权利要求1所述的多西他赛脂质体冻干制剂，其特征在于：所述的长循环磷脂为聚乙二醇磷脂酰甘油、聚乙二醇磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇二硬酯酰磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇二棕榈酰磷脂酰乙醇胺，多西他赛与长循环电荷磷脂的摩尔比例在1:0.1～1:1之间。

5.根据权利要求1所述的多西他赛脂质体冻干制剂，其特征在于：所述的赋形剂为甘露醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、乳糖、麦芽糖中的一种或几种的混合物。

6.根据权利要求1、2、3、4或5或4所述的多西他赛脂质体冻干制剂，其特征在于：所述的中性磷脂为蛋黄卵磷脂，磷脂酰胆碱含量为92％，多西他赛与中性磷脂的摩尔比例为1:26；所述的负电荷磷脂为二肉豆蔻酰磷脂酰甘油,多西他赛与负电荷磷脂的摩尔比例为1:2.36；所述的长循环磷脂为聚乙二醇二硬酯酰磷脂酰乙醇胺，多西他赛与长循环磷脂的摩尔比为1:0.43；所述的赋形剂为葡萄糖，所述的葡萄糖的含量为15％。

7.一种制备权利要求1所述的多西他赛脂质体冻干制剂的制备方法，具体步骤如下：

(1)称取处方量的多西他赛原料、中性磷脂、负电荷磷脂、长循环磷脂溶解于无水乙醇中，减压蒸发法除去溶剂，形成脂质体薄膜。

(2)将赋形剂溶解于注射用水中，使用该溶液水化脂质体膜，水化温度在20℃～60℃之间，水化完全后得到脂质体中间体。

(3)使用均质机，将脂质体中间体通过适合孔径的微孔滤膜处理，得到所需的粒径及均匀度。

(4)无菌条件下分装、冻干，成品在2℃～8℃下保存。

8.根据权利要求7所述的多西他赛脂质体冻干制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中的水化温度为45～55℃。

9.根据权利要求7所述的一种多西他赛脂质体冻干制剂的制备方法，其特征在于：所制得的粒径范围50～300nm。