[发明专利]一种吡唑啉酮氧钒配合物及其制备方法和应用以及所述吡唑啉酮氧钒配合物的单晶制备

说明书

本发明属于有机配合物的技术领域。本发明提供了一种吡唑啉酮氧钒配合物。本发明所述吡唑啉酮氧钒配合物上有两个乙醇分子参与配位，提高了其水溶性。而一般的氨基酸或水杨醛类希夫碱氧钒类配合物的水溶性都相对较低，本发明得到的吡唑啉酮氧钒配合物地高水溶性使得其抗PTP1B酶的活性大大提高，可达92%。本发明还提供了所述吡唑啉酮氧钒配合物的制备方法以及所述吡唑啉酮氧钒配合物的单晶制备方法。本发明提供的合成方法操作极其简单，具有普适性，适于批量生产。本发明还提供所述吡唑啉酮氧钒配合物在制备治疗糖尿病药物中的应用，为糖尿病的治愈提供了新的希望。

技术领域

本发明涉及有机配合物领域，尤其涉及一种吡唑啉酮氧钒配合物及其制备方法和应用以及所述吡唑啉酮氧钒配合物的单晶制备。

背景技术

钒是人体必需的微量元素。自20世纪80年代以来，人们研究发现钒的无机盐和钒的配合物具有良好的降糖作用。不过由于无机钒化合物的脂溶性小、生物利用度低、所需剂量大，因而它在有机体中的吸收利用率较低，大量使用毒副作用较大，影响了它在药物领域的广泛应用。鉴于此，提高钒化合物的生物利用度并降低它的毒性至关重要，解决这些问题的常用方法是选择合适的配体，合成钒的有机配合物。钒的配合物比简单的无机钒酸盐脂溶性好、细胞渗透能力强，因而生物利用度提高，大大降低了毒性。因此人们普遍认为含钒配合物有可能成为一类理想的糖尿病治疗剂。然而，现有技术中合成的钒类配合物还存在不稳定，在室温下可以变色，中心金属离子钒被氧化为+5价，变为有毒的V(+5)离子等缺陷。此外，最为关键的，现有技术中已经得到的钒类配合物抗PTP1B酶活性比较低，对于糖尿病的治疗效果欠佳。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种对PTP1B酶具有较好抑制性的钒类配合物。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种吡唑啉酮氧钒配合物，具有式Ⅰ所示结构，

本发明提供了所述吡唑啉酮氧钒配合物的制备方法，包含如下步骤：

(1)将1-苯基-3-甲基-4-呋喃甲酰基吡唑啉酮、水杨酰肼、乙醇和冰醋酸混合后进行取代反应，得到1-苯基-3-甲基-4-呋喃甲酰基吡唑啉酮缩水杨酰肼希夫碱；

(2)将所述1-苯基-3-甲基-4-呋喃甲酰基吡唑啉酮缩水杨酰肼希夫碱的乙醇溶液和乙酰丙酮氧钒溶液混合后进行配位反应，得到吡唑啉酮氧钒配合物；

所述乙酰丙酮氧钒溶液的溶剂为甲醇和三氯甲烷的混合物。

作为优选，所述步骤(1)中1-苯基-3-甲基-4-呋喃甲酰基吡唑啉酮和水杨酰肼的质量比为(2.5～3.5):(1～2)。

作为优选，所述步骤(1)中1-苯基-3-甲基-4-呋喃甲酰基吡唑啉酮的质量和乙醇的体积比为(2.5～3.5)g:(30～50)mL；

所述1-苯基-3-甲基-4-呋喃甲酰基吡唑啉酮的质量和冰醋酸的体积比为(2.5～3.5)g:(1～4)mL。

作为优选，所述步骤(1)中取代反应的温度为60～120℃，时间为3～10h。

作为优选，所述步骤(2)中1-苯基-3-甲基-4-呋喃甲酰基吡唑啉酮缩水杨酰肼希夫碱和乙酰丙酮氧钒的质量比为(0.1～1):(0.01～0.5)。

作为优选，所述步骤(2)中甲醇和三氯甲烷的体积比为(5～20):(5～20)。

作为优选，所述步骤(2)中配位反应的温度为50～100℃，时间为5～20h。

本发明还提供了所述吡唑啉酮氧钒配合物的单晶培养方法，包含如下步骤：

(a)将吡唑啉酮氧钒配合物溶于析晶溶剂中，得到析晶溶液；