[发明专利]透明质酸-g-叶酸两亲性聚合物及其应用

权利要求书

1.一种透明质酸-g-叶酸两亲性聚合物，其特征在于：所述透明质酸-g-叶酸两亲性聚合物的主链为透明质酸，侧链为叶酸；所述透明质酸的分子量为10～100 kDa；叶酸的取代度为5～15%。

2.根据权利要求1所述透明质酸-g-叶酸两亲性聚合物，其特征在于，所述透明质酸-g-叶酸两亲性聚合物的化学结构式如下：

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3.根据权利要求1所述透明质酸-g-叶酸两亲性聚合物，其特征在于，所述透明质酸-g-叶酸两亲性聚合物的制备方法包括以下步骤，透明质酸与叶酸在N,N’-二环己基碳二亚胺、4-(二甲氨基)吡啶存在下通过一步酯化反应得到所述透明质酸-g-叶酸两亲性聚合物。

4.根据权利要求1所述透明质酸-g-叶酸两亲性聚合物，其特征在于，所述透明质酸-g-叶酸两亲性聚合物的制备方法包括以下步骤，将N,N’-二环己基碳二亚胺加入叶酸溶液中，于30℃搅拌12小时后，加入4-(二甲氨基)吡啶和透明质酸溶液，于30℃下反应24小时，然后经透析、冻干得到所述透明质酸-g-叶酸两亲性聚合物。

5.一种双重靶向纳米药物，其特征在于：所述纳米药物由权利要求1所述透明质酸-g-叶酸两亲性聚合物与小分子抗癌药物组装形成。

6. 根据权利要求5所述双重靶向纳米药物，其特征在于：所述小分子抗癌药物包括阿霉素、表阿霉素或者索拉菲尼；所述双重靶向纳米药物的包封率为45%～80%，载药量为5%～32 wt.%；所述双重靶向纳米药物的粒径为50～200纳米，粒径分布为0.05～0.30。

7.根据权利要求5所述双重靶向纳米药物，其特征在于，所述双重靶向纳米药物的制备方法为，搅拌下，将含有透明质酸-g-叶酸两亲性聚合物与小分子抗癌药物的溶液滴入水中，然后透析，得到双重靶向纳米药物。

8.一种双重靶向纳米药物冻干粉，其特征在于，所述双重靶向纳米药物冻干粉的制备方法为，将权利要求5和7所述的双重靶向纳米药物采用液氮冷冻，并在冷冻干燥机上冻干，得到双重靶向纳米药物冻干粉。

9.权利要求1所述透明质酸-g-叶酸两亲性聚合物、权利要求5所述双重靶向纳米药物或者权利要求8所述双重靶向纳米药物冻干粉在制备抗肿瘤药物中的应用。

10.权利要求1所述透明质酸-g-叶酸两亲性聚合物在制备权利要求5所述双重靶向纳米药物或者权利要求8所述双重靶向纳米药物冻干粉中的应用；或者权利要求1所述透明质酸-g-叶酸两亲性聚合物作为小分子抗癌药物载体或者在制备小分子抗癌药物载体中的应用。