[发明专利]一种抗炎多肽纳米药物及制备方法在审

专利信息
申请号: 201910554738.5 申请日: 2019-06-25
公开(公告)号: CN110302176A 公开(公告)日: 2019-10-08
发明(设计)人: 张建祥;李沉纹;靳涛涛;李兰兰;胡厚源;郭嘉伟;窦寅 申请(专利权)人: 中国人民解放军陆军军医大学
主分类号: A61K9/51 分类号: A61K9/51;A61K47/24;A61K47/40;A61K38/02;A61P29/00;A61P1/00;A61P9/10
代理公司: 重庆市恒信知识产权代理有限公司 50102 代理人: 李金蓉
地址: 400038 重*** 国省代码: 重庆;50
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摘要:
搜索关键词: 抗炎多肽 二硬脂酰磷脂酰乙醇胺 响应性材料 聚乙二醇 活性氧 质量比 制备 磷脂 慢性炎症 纳米药物 静脉注射 动脉粥样硬化 炎症性肠病 给药方式 肌内注射 膜联蛋白 皮下注射 治疗药物 腹膜炎 末端肽 疾病 多肽 防治 预防 应用
【权利要求书】:

1.一种抗炎多肽纳米药物,其特征在于:包括抗炎多肽、pH或活性氧响应性材料、磷脂和聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺,其中所述抗炎多肽与pH或活性氧响应性材料的质量比为0.01:1到2:1之间,聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺与pH或活性氧响应性材料的质量比为0.02:1到2.5:1之间,聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺与磷脂的质量比为0.01:1到1:0.01之间,所述纳米药物的粒径在20到900nm之间。

2.根据权利要求1所述一种抗炎多肽纳米药物,其特征在于:所述抗炎多肽选自膜联蛋白A1的活性N-末端肽Ac2-26和组织保护性多肽ARA290。

3.根据权利要求1所述一种抗炎多肽纳米药物,其特征在于:所述pH响应性载体材料选自缩醛化α-环糊精、缩醛化β-环糊精、缩醛化γ-环糊精或缩醛化葡聚糖;所述活性氧响应性载体材料选自4-羟甲基苯硼酸频哪醇酯修饰的α-环糊精、4-羟甲基苯硼酸频哪醇酯修饰的β-环糊精、4-羟甲基苯硼酸频哪醇酯修饰的γ-环糊精、4-羟甲基苯硼酸频哪醇酯修饰的葡聚糖、4-氨甲基苯硼酸频哪醇酯修饰的α-环糊精、4-氨甲基苯硼酸频哪醇酯修饰的β-环糊精、4-氨甲基苯硼酸频哪醇酯修饰的γ-环糊精或4-氨甲基苯硼酸频哪醇酯修饰的葡聚糖。

4.根据权利要求1所述一种抗炎多肽纳米药物,其特征在于:所述磷脂选自卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、1,2-二油酰基磷脂酰胆碱或二硬脂酰磷脂酰胆碱。

5.一种权利要求1到4所述抗炎多肽纳米药物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:首先将磷脂和聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺溶于水中得到水相,将抗炎多肽溶于去离子水中,并将其加入到溶解有pH或活性氧响应性载体材料的有机溶剂中得到有机相;然后将有机相缓慢滴加于预加热后冷却的水相中,滴加完成后,在10-50℃下磁力搅拌1-12h,通过离心分离,用去离子水洗涤,冷冻干燥后即可得到抗炎多肽纳米药物。

6.根据权利要求5所述抗炎多肽纳米药物的制备方法,其特征在于:所述有机溶剂选自甲醇或混合溶剂甲醇/乙醇、甲醇/乙腈、甲醇/四氢呋喃、甲醇/二甲基甲酰胺、甲醇/二甲基乙酰胺、甲醇/二甲基亚砜或甲醇/N-甲基吡咯烷酮。

7.根据权利要求5所述抗炎多肽纳米药物的制备方法,其特征在于:所述聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺在水相中的浓度为0.01-100mg/mL;所述水相和有机相的体积比为10:1到1:10之间。

8.权利要求1所述抗炎多肽纳米药物在制备预防或治疗急或/和慢性炎症相关疾病的药物中的应用。

9.根据权利要求8所述抗炎多肽纳米药物的应用,其特征在于:所述炎症包括炎症性肠炎、腹膜炎、动脉粥样硬化。

10.根据权利要求8或9所述抗炎多肽纳米药物的应用,其特征在于:给药方式包括口服、静脉注射、皮下注射、肌内注射,及以上方式之任意组合。

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