[发明专利]一种2,3,5,6-四甲基吡嗪的合成方法

说明书

本发明涉及一种2,3,5,6‑四甲基吡嗪的合成方法，它包括以下步骤：S1.制备丁二酮单肟：以丁二酮为原料，甲苯为溶剂，钛硅分子筛为催化剂，加入氨水，再加入双氧水进行反应；S2.制备2,3,5,6‑四甲基吡嗪：将S1中得到的丁二酮单肟粗品与水混匀，加入钯碳作为催化剂，在氢气氛围下进行反应。本发明2,3,5,6‑四甲基吡嗪的合成方法，以氨水及双氧水与丁二酮在钛硅分子筛的催化下得到丁二酮单肟，再在氢气氛围下以钯碳为催化剂，合成2,3,5,6‑四甲基吡嗪的方法，氨水及双氧水的价格低，且钛硅分子筛能够重复使用多次，成本低，适用于工业化生产。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种2,3,5,6-四甲基吡嗪的合成方法。

背景技术

2,3,5,6-四甲基吡嗪是川芎嗪的化学名，是从伞形科藁本属植物川芎中分离提纯出来的生物碱单体，是川芎的有效成分之一。

2,3,5,6-四甲基吡嗪，化学式为：C₈H₁₄N₂，无色针状结晶，分子量136.20，熔点：82～84℃，沸点：190℃。其结构式为：

2,3,5,6-四甲基吡嗪可用来做香料，主要是肉类和可可、坚果、花生、咖啡、巧克力和其他香精；亦可用来做调味剂、卷烟中的矫味剂、增补剂。食醋中的重要香气成分是川芎嗪，它赋予了食醋中特殊的坚果香味和烘烤香味的同时也赋予了其保健价值；它也是中国白酒中一种重要的香气化合物。

2,3,5,6-四甲基吡嗪还可用于磷酸川芎嗪、川芎嗪注射液、阿魏酸吡嗪等药物的生产，用于治疗缺血性心脑血管疾病。

2,3,5,6-四甲基吡嗪的制备方法有生物合成法以及化学合成法。其中生物合成法如生物发酵法，收率低。

化学合成法中，制备的反应过程如下：

该路线中，盐酸羟胺与丁二酮先反应生产丁二酮单肟，然后还原合环得到2,3,5,6-四甲基吡嗪，且2,3,5,6-四甲基吡嗪的纯度达到99wt％。但是，该路线的原料盐酸羟胺的成本很高，不利于工业化生产。

发明内容

本发明的目的是为解决现有技术问题，而提供一种生产成本低的2,3,5,6-四甲基吡嗪的合成方法。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：一种2,3,5,6-四甲基吡嗪的合成方法，它包括以下步骤：

S1.制备丁二酮单肟：以丁二酮为原料，甲苯为溶剂，钛硅分子筛为催化剂，加入氨水，再加入双氧水进行反应；

S2.制备2,3,5,6-四甲基吡嗪：将S1中得到的丁二酮单肟粗品与水混匀，加入钯碳作为催化剂，在氢气氛围下进行反应。

具体地，所述的钛硅分子筛为TS-I型钛硅分子筛且可以重复使用多次。

优选地，所述的钛硅分子筛为TS-I型钛硅分子筛且可以重复使用2-200次。

进一步优选地，所述的钛硅分子筛为TS-I型钛硅分子筛且可以重复使用90-100次。

具体地，S1中，所述的丁二酮与所述的钛硅分子筛的质量比为17.2:0.9-1.1。

优选地，S1中，所述的丁二酮与所述的钛硅分子筛的质量比为17.2:1-1.1。

进一步优选地，S1中，所述的丁二酮与所述的钛硅分子筛的质量比为17.2:1-1.05。

具体地，S1中，所述的氨水为质量分数20-30％的氨水，所述的双氧水为质量分数20-30％的双氧水。