[发明专利]一种伊鲁烷型倍半萜反应中间体及天然产物的全合成方法

说明书

本发明属于伊鲁烷型(Illudalane)倍半萜的合成领域，具体涉及一种伊鲁烷型倍半萜反应中间体及天然产物的全合成方法，所述全合成方法用于合成伊鲁烷型倍半萜中Granulolactone、Echinolactone A、Radulactone和Riparol B。所述全合成方法首先合成一种伊鲁烷型倍半萜反应中间体，再采用所述反应中间体经双烷基化反应得到所述EchinolactoneA；还原所述Echinolactone A得到所述Radulactone；对所述Echinolactone A的酮羰基进行Clemmensen还原反应得到所述Granulolactone；最后还原所述Granulolactone得到所述Riparol B。所述全合成方法为“发散式”合成方法，合成了四个伊鲁烷型倍半萜天然产物，并具有反应步骤少、操作简便、适合工业化生产等优点。

技术领域

本发明属于伊鲁烷型(Illudalane)倍半萜的合成领域，具体涉及一种伊鲁烷型倍半萜反应中间体及天然产物的全合成方法，所述全合成方法用于合成伊鲁烷型倍半萜中Granulolactone、Echinolactone A、Radulactone和Riparol B。

背景技术

伊鲁烷型倍半萜是担子菌纲真菌和凤尾蕨属植物次生代谢产物的代表性天然产物，通常含有官能化了的苯并五元环独特结构，它们不仅数量众多，而且据报道该类型的天然产物往往具有细胞毒性(The Journal of Organic Chemistry，2000，65，4482-4486；Tetrahedron，1999，55，12295-12300.)、镇痉(European Journal of MedicinalChemistry，1990，25，603.)、抗肿瘤(The Journal of Organic Chemistry，2000，65，4482-4486；BioorganicMedicinal Chemistry，2006，14，1863-1870.)等多种生物活性。2016年Raj Bahadur Singh等人从木材降解真菌(Granulobasidium vellereum)的琼脂平板培养基中分离提取了一系列天然产物(Journal of Natural Products，2016，79，1698-1701.)，除了发现四例已被报道过的伊鲁烷型倍半萜天然产物，这四例天然产物分别是Radulactone(Zeitschrift Fur Naturforschung C-A Journal of Biosciences，1998，53，939-945.)、Echinolactone A(Phytochemistry，2005，66，2329-2333.)、AlcyopterosinN(The Journal of Organic Chemistry，2000，65，4482-4486.)和Riparol B(ZeitschriftFur Naturforschung C-A Journal of Biosciences，2006，61，663-669.)，还得到了一例新的伊鲁烷型倍半萜天然产物Granulolactone，均通过核磁共振、红外以及高分辨质谱等技术对它们的结构进行了鉴定，同时还对其进行了初步的生物活性测试，发现它们均表现了不同程度的除螨和杀虫活性。