[发明专利]参附注射液、其制备方法及其制备系统

说明书

本发明涉及注射剂生产领域，具体而言，涉及一种参附注射液、其制备方法及其制备系统。在高效液相分析指纹图谱中，所述参附注射液中70‑98分钟之间出峰的人参皂苷类物质的峰面之和占总峰面积的比例的25～30％，上述范围的人参皂苷使得参附注射液不额外添加增溶剂的情况下，例如，聚山梨酯80，也使得参附注射液处于介稳定状态，人参皂苷在贮存过程中不会析出沉淀，参附注射液产品的贮存稳定性优异，且减少增溶剂的使用，进一步提升了临床用药安全性。同时，最终的参附注射液产品与参附注射液国家标准指纹图谱为对照，相似度达到0.9以上，说明质量的一致性良好。

技术领域

本发明涉及注射剂生产领域，具体而言，涉及一种参附注射液、其制备方法及其制备系统。

背景技术

目前，参附注射液的制备方法包括依次进行参附提取液的粗滤、加增溶剂配制、除菌过滤和灌封。注射剂产品对其稳定性安全性控制要求高，因此，工艺过程中药液应提高生产操作效率，减少暴露时间，尽量达到密闭操作；而除菌过滤系统应避免中途拆卸，实现一次完成。然而，一般工业上参附注射液的生产为批量化生产，故每批次生产的数量较大，因此，每个工序之间存在药液的暂存、等待。例如粗滤和除菌过滤之间需要间隔4-7小时，在间隔这段时间，参附提取液需要存放或冷藏，然而在存放或冷藏过程中会有沉降物形成，即便经过常规的滤纸加微膜板框过滤方式过滤处理，依然难以保证产品在后续贮存时的稳定性，且析出的这类人参皂苷又具有治疗活性，若去除过多，影响最终产品的有效性。故为提高药液稳定性，配制时往往加入增溶剂聚山梨酯80，但大量文献报道，聚山梨酯80是导致注射剂不良反应的主要因素之一。因此，急需找到一种方法，既能不添加聚山梨酯80又能确保药液的稳定性和有效性。

发明内容

本发明提供了一种参附注射液的制备方法，旨在保证疗效，且不使用增溶剂的基础上，改善工业上参附注射液中间体以及终产品的稳定性和安全性问题。

本发明还提供了一种参附注射液的制备系统，该系统结构简单，能够快速实施上述制备方法。

本发明还提供一种参附注射液，该参附注射液与国家标准参附注射液的指纹图谱一致性良好，且不添加增溶剂聚山梨酯80、在产品贮存期间不会产生沉降物，稳定性良好。

本发明是这样实现的：

一种参附注射液，在高效液相分析指纹图谱中，所述参附注射液中70-98分钟之间出峰的人参皂苷类物质的峰面之和占总峰面积的比例的25～30％，且所述参附注射液中不含有增溶剂；

优选地，70-98分钟之间出峰的人参皂苷类物质的峰面之和占总峰面积的比例的27-29％，且所述参附注射液中不含有增溶剂。

本发明提供一种参附注射液的制备方法，包括以下步骤：对参附提取液进行处理，使得参附注射液中70-98分钟之间出峰的人参皂苷类物质的峰面之和占总峰面积的比例的25～30％，且配制形成所述参附注射液时不添加增溶剂；

优选地，对参附提取液进行处理包括对参附提取液搅动，随后粗滤。

本发明还提供一种参附注射液的制备系统，其包括对参附提取液进行搅动的搅动装置，优选地，还包括对参附提取液进行冷藏的冷藏罐，所述冷藏罐与搅动装置连接。

本发明的有益效果是：本发明通过将参附提取液中出峰时间为70-98min人参皂苷的质量含量限定人参皂苷类物质的峰面之和占总峰面积的比例的25～30％，既能够保证注射液与国家标准参附注射液指纹图谱的一致性，又能不添加增溶剂提升参附注射液的安全性和稳定性。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施方式的技术方案，下面将对实施方式中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。