[发明专利]一种抗肿瘤药物盐酸盐水合物晶型

权利要求书

1.一种4-(3-(4-(1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-基)哌嗪-1-羰基)-4-氟苄基)呔嗪-1-(2H)-酮盐酸盐晶型A，其特征在于所述晶型X射线粉末衍射2θ在8.4±0.2°、8.8±0.2°、12.5±0.2°、19.6±0.2°和24.6±0.2°处有特征峰。

2.根据权利要求1所述的晶型A，其特征在于，其X射线粉末衍射2θ为8.4±0.2°、8.8±0.2°、12.1±0.2°、12.5±0.2°、15.8±0.2°、17.4±0.2°、18.0±0.2°、19.1±0.2°、19.6±0.2°、22.0±0.2°、22.8±0.2°、24.6±0.2°和27.6±0.2°处有特征峰。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的晶型A，其具有与图2基本相同的X射线粉末衍射图。

4.一种制备4-(3-(4-(1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-基)哌嗪-1-羰基)-4-氟苄基)呔嗪-1-(2H)-酮盐酸盐晶型A的方法，包括以下步骤：

(1)将4-(3-(4-(1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-基)哌嗪-1-羰基)-4-氟苄基)呔嗪-1(2H)-酮悬浮于有机溶剂中；

(2)控制反应温度下，加入盐酸，并在该温度下反应制备。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其中步骤(2)的反应温度不高于45℃；优选地，所述反应温度不高于40℃。

6.根据权利要求4所述的制备方法，所述有机溶剂为甲醇。

7.一种药物组合物，其含有权利要求1-3中任一项中所述的4-(3-(4-(1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-基)哌嗪-1-羰基)-4-氟苄基)呔嗪-1-(2H)-酮盐酸盐晶型A和添加剂。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其为片剂、胶囊剂或颗粒剂。

9.权利要求1-3中任一项所述4-(3-(4-(1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-基)哌嗪-1-羰基)-4-氟苄基)呔嗪-1-(2H)-酮盐酸盐晶型A在制备治疗因PARP活性抑制而改善的疾病药物中的应用，所述疾病为血管疾病、炎性疾病、多发性硬化症、神经退行性疾病或癌症。

10.4-(3-(4-(1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-基)哌嗪-1-羰基)-4-氟苄基)呔嗪-1-(2H)-酮盐酸盐，其为一水合物或二水合物；优选二水合物。