[发明专利]一种合成阿维巴坦关键中间体及其重结晶工艺

权利要求书

1.一种合成阿维巴坦关键中间体（S）-N-叔丁氧羰基焦谷氨酸-2-苄酯的方法，其特征在于，（1）以L-焦谷氨酸为原料，有机溶剂Ⅰ溶解，向反应溶液体系加入碱，控制反应温度，将氯化苄按一定速度滴加到L-焦谷氨酸的溶液中，升高温度，反应一定时间，降低反应液温度，反应溶液析出固体，过滤除去固体，收集得（S）-焦谷氨酸-2-苄酯滤液；（2）向步骤（1）所得滤液中加入4-二甲氨基吡啶催化剂，然后将二碳酸二叔丁酯按一定速度滴加到反应液中，升高温度，反应一定时间，降至室温，经过滤、洗涤、干燥、蒸馏除溶剂得到（S）-N-叔丁氧羰基焦谷氨酸-2-苄酯粗品，再经重结晶得到（S）-N-叔丁氧羰基焦谷氨酸-2-苄酯。

2.根据权利要求1所述一种合成阿维巴坦关键中间体（S）-N-叔丁氧羰基焦谷氨酸-2-苄酯的方法，其特征在于，所述的有机溶剂Ⅰ为乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、丙酮；所述的碱是碳酸氢钠、碳酸钠、三乙胺、碳酸氢钾、碳酸钾中的一种。

3.根据权利要求1所述一种合成阿维巴坦关键中间体（S）-N-叔丁氧羰基焦谷氨酸-2-苄酯的方法，其特征在于，步骤（1）中所述的控制反应温度是-20～0℃；所述氯化苄的滴加速度是2～16秒/滴；所述的升高温度至45～70℃，反应时间为4～6小时，降低反应液温度为-30～-10℃。

4.根据权利要求1所述一种合成阿维巴坦关键中间体（S）-N-叔丁氧羰基焦谷氨酸-2-苄酯的方法，其特征在于，步骤（2）所述的二碳酸二叔丁酯的滴加速度是5～20秒/滴；所述升高温度为10～35℃，反应时间为1～4小时。

5.一种阿维巴坦关键中间体的重结晶工艺，其特征在于，所述的重结晶是将步骤（2）所得（S）-N-叔丁氧羰基焦谷氨酸-2-苄酯粗品固体升温至沸点，溶于环己烷，向环己烷溶液中加入活性炭脱色，热过滤，旋蒸滤液，除溶剂得到高纯度（S）-N-叔丁氧羰基焦谷氨酸-2-苄酯产品。