[发明专利]基于STIP1基因rs2236647位点用于儿童哮喘病检测的试剂、试剂盒及应用

说明书

本发明公开了一种基于STIP1基因rs2236647位点用于儿童哮喘病检测的试剂、试剂盒及应用，其试剂包括PCR反应体系、SAP反应体系和iPLEX延伸体系。试剂盒包括试剂。试剂在制备用于预测儿童患哮喘病风险的试剂盒中的应用，其步骤为：PCR扩增、SAP反应、iPLEX延伸、基因测序，若STIP1基因rs2236647位点为纯合子CC，则患哮喘的风险增加。本发明的试剂可对哮喘的发生进行早期遗传学预测。

技术领域

本发明涉及基因工程技术领域，尤其涉及一种基于STIP1基因rs2236647位点用于儿童哮喘病检测的试剂、试剂盒及应用。

背景技术

支气管哮喘(bronchial asthma，简称哮喘)是一种以慢性气道炎症为特征的异质性疾病，主要临床表现为随时间不断变化和加剧的喘息、气短、胸闷、咳嗽等呼吸道症状，同时伴有可逆性呼气气流受限。全球哮喘患病人数约3.58亿，其中中国哮喘患者达三千万。调研数据显示，全球成人哮喘的平均发病率为4.3％；而儿童哮喘发病率在6～7岁儿童中为11.6％，13～14岁儿童中为13.7％，且各国之间差异较大，6～7岁儿童哮喘发病率最高达37.6％(哥斯达黎加)，13～14岁儿童中最高达31.2％(马恩岛)。在我国，2010年调查数据显示城区0～14岁儿童哮喘总患病率为3.02％，较2000年增长了52.8％，其中大城市增长更为显著。与此同时，哮喘的临床控制情况并不理想，数据表明，欧洲成人哮喘中未控制率达45％；而亚洲儿童哮喘未控制率更高，达53.4％。在我国，大于14岁哮喘患者中的控制率仅28.5％，儿童哮喘控制率不达10％。此外，尽管经过规范诊治，仍有3～4％的儿童期哮喘可持续至成人，30～50％的儿童哮喘在成人期复发。伤残调整生命年是指根据失去的健康年数，评估由于发病率和死亡率的疾病相关信息而丧失的健康寿命年数；而全球哮喘约占所有疾病伤残调整生命年的1.1％，达2600万人次/年。哮喘的高发病率及低控制率，不仅影响儿童期的成长发育及学习生活，还与成人期的工作劳动能力下降密切相关，给家庭、卫生系统和整个社会造成了沉重的负担。因此，探讨导致哮喘发生及治疗反应欠佳的因素，在儿童时期积极采取相关措施控制哮喘发病率、提高哮喘控制率，将对减轻我国公共卫生事业负担有极大帮助。

哮喘是由多种因素综合作用的结果，包括遗传、环境、感染等，遗传因素在其中占重要地位。哮喘的发生及对药物治疗的反应与基因变异密切相关，具有种族、性别、环境等差异。通过全基因组关联研究(Genome-wide association study，GWAS)已发现哮喘相关候选基因超过1000个，目前在人群中得到验证的基因约50余个。这些基因的变异可影响哮喘的发生、严重程度及对各种治疗药物的反应。

目前临床上用于治疗哮喘的药物主要为吸入糖皮质激(inhaledcorticosteroids，ICS)、β2受体激动剂、白三烯调节剂和抗胆碱能药物。近年来，随着哮喘分子机制研究的逐渐深入，直接针对炎症介质的抗体相继出现。2018年GINA指南已将抗IgE抗体(omalizumab)、抗IL-5抗体(mepolizumab)及抗IL-5受体抗体(benralizumab)推荐应用于临床治疗成人难治性哮喘，另有针对IL-4、IL-13、IL-17、TNFα等多种炎症因子的抗体已进入临床实验阶段。但不同个体对药物的反应具有较大差异，高达40％的哮喘患者对药物治疗无反应，另有部分患者使用药物后药物毒副作用明显，死亡风险增加。广泛存在的个体差异支持哮喘患者对治疗药物的反应与基因变异密切相关。