[发明专利]一种咖啡酸酰腙衍生物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了咖啡酸酰腙衍生物及制备方法与应用，本发明咖啡酸酰腙衍生物其具有式A化学结构式，由咖啡酸酯为起始原料与水合肼反应，得到酰肼；有机溶剂中，所述酰肼再与芳香醛反应得产物。本发明的咖啡酸酰腙衍生物经药理实验证明具有良好抗肿瘤活性，可用于制备抗肿瘤药物。

技术领域

本发明涉及化学合成领域，具体涉及一种咖啡酸酰腙衍生物及其制备方法与应用。

背景技术

咖啡酸(Caffeic acid)又名水解咖啡鞣酸、3,4-二羟基肉桂酸，属于羟基苯丙烯酸类化合物，是植物中分布广泛的次级代谢产物。咖啡酸是天然的抗氧化剂，同时具有一定的抗菌和抗病毒活性。

酰腙类化合物是由酰肼与醛或酮缩合而成的一类特殊的Schiff碱类化合物，化合物稳定性高。对咖啡酸的结构进行修饰，使其具备抗肿瘤活性，是极有意义的课题。目前，作为一类普遍存在于植物中的次生代谢产物，咖啡酸及其衍生物的资源丰富，但其资源利用率非常低，一些富含咖啡酸及其衍生物的天然植物没有被充分利用。

发明内容

本发明是针对上述存在的技术问题提供一种咖啡酸酰腙衍生物及其制备方法与应用。

本发明的目的可以通过以下技术方案实现：

一种咖啡酸酰腙类衍生物，该衍生物具有如下通式：

其中：R₁＝H或OH，R₂＝H或OCH₃，R₃＝H或OH。

一种上述咖啡酸酰腙类衍生物的制备方法，该方法是包括如下的步骤：

(1)有机溶剂中，摩尔比为1：1～1.3的咖啡酸酯和水合肼进行反应，得式B所示的咖啡酸酰肼；

(2)有机溶剂中，摩尔比为1：1～1.3的咖啡酸酰肼和取代苯甲醛进行反应，得所述的咖啡酸酰腙类化合物；

其中：R为甲基、乙基，丙基或丁基。

上述制备方法中：步骤(1)中，反应时间为18～20h，反应温度为80～90℃；有机溶剂为C₁～C₄直链或支链的低级醇。

在一些优选的技术方案中：步骤(1)中，有机溶剂为乙醇、甲醇或异丙醇。

上述制备方法中：步骤(2)中，反应时间为6～8h，反应温度为20～30℃；有机溶剂为C₁～C₄直链或支链的低级醇。

在一些优选的技术方案中：步骤(2)中有机溶剂为乙醇、甲醇或异丙醇。

在一些优选的技术方案中：步骤(2)中取代苯甲醛为间氯苯甲醛，2-羟基-5-氯苯甲醛，3-甲氧基-5-氯苯甲醛或2,4-二羟基-5-氯苯甲醛。

一种上述咖啡酸酰腙类衍生物在作为制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明的有益效果：

本发明提供了一种咖啡酸酰腙类衍生物，该衍生物制备方法简单，收率及纯度高，容易实现工业化应用。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步说明，但本发明的保护范围不限于此：

实施例1间氯苯甲醛咖啡酸酰腙(化合物1)的制备

化合物1结构为：