[发明专利]一种合成2-三氟乙基取代苯并噁唑化合物的方法

说明书

本发明公开了一种硫单质促进合成2‑三氟乙基取代苯并噁唑化合物的方法：以硫粉为促进剂，以邻氨基苯酚衍生物为底物，以2‑溴‑3,3,3‑三氟丙烯为氟源，以碳酸氢钠为碱，以偶氮二异庚腈和联硼酸频那醇酯为添加剂，在N,N‑二甲基甲酰胺溶剂中，在100度下搅拌1～15小时，反应结束后反应液后处理得到2‑三氟乙基取代苯并噁唑化合物。

技术领域

本发明属于有机氟的化学合成技术领域，具体涉及一种硫粉促进合成2-三氟乙基取代苯并噁唑化合物的方法。

背景技术

随着有机含氟化合物在医药、农药、先进材料等领域的广泛应用,发展有效的构筑有机含氟化合物、特别是含氟杂环化合物的方法具有重要的科学研究意义和实际应用价值。三氟乙基是其中的一类含氟基团，已显示独特的理化和生物性质。另一方面，苯并噁唑类化合物具有良好的抗菌、消炎、抗肿瘤、抗病毒、抗惊厥、抗过敏等功效。将三氟乙基引入苯并噁唑上，有可能明显改善该类分子的生物活性，表现出和非氟苯并噁唑分子不同的药理活性。然而到目前为止，未见有该类化合物合成的报道。我们在此报道一种硫粉促进合成2-三氟乙基取代苯并噁唑化合物的方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种硫粉促进合成2-三氟乙基取代苯并噁唑化合物的方法。该方法的步骤简便、原料易得，反应体系对官能团的普适性较高。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种硫粉促进合成2-三氟乙基取代苯并噁唑化合物的方法，其是以硫粉为促进剂，以邻氨基苯酚衍生物为底物，以2-溴-3,3,3-三氟丙烯为氟源，加入碱以及添加剂，在溶剂制得2-三氟乙基取代苯并噁唑化合物；其反应式为：

。

所述邻氨基苯酚衍生物为下述式1-式26中的任意一种：

。

所述2-三氟乙基取代苯并噁唑化合物为下述式1-式26中的任意一种：

。

所述2-三氟乙基取代苯并噁唑化合物的合成方法的具体步骤如下：在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的容器中加入硫粉、邻氨基苯酚衍生物、2-溴-3,3,3-三氟丙烯、碱、添加剂以及溶剂，混合均匀后关好塞子，将其放在80-120 ℃下继续搅拌1-15小时后，将反应液用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，加饱和氯化钠溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥后，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷-乙酸乙酯为洗脱剂进行洗脱，得到所述2-三氟乙基取代苯并噁唑化合物。

所述碱为NaOH、NaHCO₃、Na₂CO₃、NaO- tBu中的任意一种。

所述添加剂为偶氮二异庚腈和联硼酸频那醇酯中的任意一种或混合使用，或不添加。

所述溶剂为 N-甲基吡咯烷酮、 N, N-二甲基甲酰胺、 N, N-二甲基乙酰胺、甲醇中的任意一种，优选为 N, N-二甲基甲酰胺。

所用硫粉、邻氨基苯酚衍生物、2-溴-3,3,3-三氟丙烯、碱、添加剂、溶剂的摩尔比为(0.8-8):(0.1-1):(0.7 -7):(0.3-3):(0.2-2):(0.2-2):(5-50)。