[发明专利]环肽emericellamide G及其制备方法和在制备酶抑制剂中的应用有效
申请号: | 201910579614.2 | 申请日: | 2019-06-28 |
公开(公告)号: | CN110330549B | 公开(公告)日: | 2021-05-04 |
发明(设计)人: | 漆淑华;梁潇 | 申请(专利权)人: | 中国科学院南海海洋研究所 |
主分类号: | C07K7/06 | 分类号: | C07K7/06;C12P21/02;A61K38/08;A61P35/00;C12R1/66 |
代理公司: | 广州科粤专利商标代理有限公司 44001 | 代理人: | 刘明星;朱聪聪 |
地址: | 511458 广东*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 环肽 emericellamide 及其 制备 方法 抑制剂 中的 应用 | ||
1.化合物emericellamide G或其药用盐,其结构式如式(Ⅰ)所示:
2.一种权利要求1所述的化合物emericellamide G的制备方法,其特征在于,是从真菌Asprergillus puniceus SCSIO z021 GDMCC No:60611的发酵液和/或菌丝体中分离得到的。
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(a)制备真菌Asprergillus puniceus SCSIO z021 GDMCC No:60611的发酵液和菌丝体;
(b)将步骤(a)得到的发酵液用大孔树脂吸附,接着用水冲洗大孔树脂去掉培养基成分,再用甲醇或乙醇冲洗大孔树脂,冲洗液浓缩后分别得到甲醇或乙醇提取物;或将步骤(a)得到的发酵液用乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿溶剂萃取,萃取液浓缩得到乙酸乙酯提取物、二氯甲烷提取物或氯仿提取物;菌丝体破碎后用丙酮或甲醇浸泡,提取液减压浓缩除去丙酮或甲醇,剩余水相用乙酸乙酯萃取,浓缩得菌体的乙酸乙酯提取物;
(c)将步骤(b)所述发酵液的甲醇提取物、乙醇提取物、乙酸乙酯提取物、二氯甲烷提取物、氯仿提取物或菌体的乙酸乙酯提取物经过正相硅胶柱层析,依次用二氯甲烷:甲醇体积比为100:0,98:2,95:5,92:8,90:10,80:20,70:30的溶剂系统梯度洗脱,收集二氯甲烷:甲醇体积比90:10冲洗下来的样品得到组分Fr.6;Fr.6再次经过正相硅胶柱层析,依次用二氯甲烷:丙酮体积比为100:0,95:5,90:10,80:20,70:30,50:50的溶剂系统梯度洗脱,收集二氯甲烷:丙酮体积比50:50冲洗下来的样品,经过重结晶得到化合物emericellamide G。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤(a)中所述的发酵液和菌丝体是通过以下方法制备:将真菌Asprergillus puniceus SCSIO z021 GDMCC No:60611在真菌适用的平板培养基中生长,待真菌长出孢子后,将真菌接种到发酵培养基中,于室温静置培养25天,得到发酵液和菌丝体,所述的发酵培养基每升是通过以下方法配制的:用500mL的纯水煮200g的马铃薯,煮沸20min,过滤得马铃薯汁,再加入葡萄糖20g、海盐30g,用水补足至1000mL。
5.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤(b)中所述的浓缩是采用减压浓缩。
6.权利要求1所述的化合物emericellamide G或其药用盐在制备蛋白酪氨酸磷酸酶TCPTP抑制剂和/或SHP1抑制剂中的应用。
7.一种蛋白酪氨酸磷酸酶TCPTP抑制剂或SHP1抑制剂,其特征在于,其含有权利要求1所述的化合物emericellamide G或其药用盐作为活性成分。
8.真菌Asprergillus puniceus SCSIO z021 GDMCC No:60611在制备权利要求1中式(I)中所示的化合物emericellamide G中的应用。
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