[发明专利]一种三嵌段聚合物、载药纳米胶束、纳米药物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种三嵌段聚合物，其特征在于，包括亲水段聚乙二醇、中间段聚(甲基丙烯酰赖氨酸-g-(环糊精多肽))和疏水段聚(天冬氨酸酰-N,N-二丁基丙胺)；所述聚乙二醇的分子量为2～10kDa，聚(甲基丙烯酰赖氨酸-g-(环糊精多肽))分子量为2～12kDa，聚(天冬氨酸酰-N,N-二丁基丙胺)的分子量为2～6kDa。

2.根据权利要求1所述三嵌段聚合物，其特征在于，所述聚乙二醇的分子量为5kDa；所述聚(甲基丙烯酰赖氨酸-g-(环糊精多肽))的分子量为10kDa；所述聚(天冬氨酸酰-N,N-二丁基丙胺)的分子量为5kDa。

3.权利要求1～2任一所述三嵌段聚合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1：以mPEG-OH为原料合成氨基化的mPEG-NH₂；

S2：用mPEG-NH₂为原料，分别引发甲基丙烯酰赖氨酸MA-Lysine-NCA单体和天冬氨酸环状酸酐BLA-NCA单体开环聚合，合成三嵌段聚合物主链mPEG-b-PLLMA-b-PBLA；

S3：再采用氨解反应，用N,N-二丁基丙二胺DBP将S2中mPEG-b-PLLMA-b-PBLA的疏水段PBLA嵌段转变为聚天冬氨酸嵌段得到聚合物mPEG-b-PLLMA-b-PAsp(DBP)；

S4：利用巯基-双键thiol-ene的“点击反应”将环糊精多肽偶联物CD-Peptide-SH连接到聚合物mPEG-b-PLLMA-b-PAsp(DBP)中PLLMA链段的双键上，即得到所述三嵌段聚合物。

4.根据权利要求3所述制备方法，其特征在于，S4中所述环糊精多肽偶联物CD-Peptide-SH通过如下过程制备得到：

S401：β-环糊精和对甲苯磺酰氯反应得CD-OTs；

S402：将CD-OTs炔基化得炔基化环糊精CD-Yne；

S403：将炔基化环糊精CD-Yne和MMP-2酶敏感肽偶联，即得所述环糊精多肽偶联物CD-Peptide-SH。

5.一种具有肿瘤微环境响应的载药纳米胶束，其特征在于，所述载药纳米胶束通过权利要求1～2任一所述三嵌段聚合物自组装形成。

6.权利要求5所述载药纳米胶束在负载药物中的应用。

7.根据权利要求6所述应用，其特征在于，所述药物为紫杉醇PTX和苏尼替尼Sunitinib中的一种或几种。

8.一种pH和MMP双重响应性纳米药物，其特征在于，通过权利要求5所述载药纳米胶束同时包载Sunitinib和PTX得到。

9.根据权利要求8所述pH和MMP双重响应性纳米药物，其特征在于，所述PTX的包载量占胶束总质量的2.11～5.34％，药物Sunitinib的包载量占胶束总质量的0.5～1.6％。

10.权利要求8～9任一所述pH和MMP双重响应性纳米药物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S5：将三嵌段聚合物和PTX溶解于有机溶剂中得溶液，在超声震荡下将溶液滴加至水中，去除有机溶剂，得胶束溶液；

S6：将Sunitinib溶解有机溶剂中，然后加入到胶束溶液中，避光搅拌，去除有机溶剂，过滤，浓缩，即得所述pH和MMP双重响应性纳米药物。