[发明专利]抑制金黄色葡萄球菌的淫羊藿素-酪丝亮肽酯组合物悬液

权利要求书

1.一种淫羊藿素-酪丝亮肽酯组合物悬液，其特征在于包括：

-淫羊藿素-酪丝亮肽酯组合物，其包括重量比为1:3～4的淫羊藿素-酪丝亮肽酯和佛甲草异丙醇提取物；

-稳定剂，其包括重量比是22～30:1的主稳定剂与次稳定剂；以及

-水；

其中所述淫羊藿素-酪丝亮肽酯的结构式如式(1)和/或式(2)所示；

(1)；

(2)；

所述佛甲草异丙醇提取物是将佛甲草全草以乙醇溶液浸提，浸提液依次用石油醚、乙酸乙酯、异丙醇萃取，取异丙醇萃取物，经干燥后得到佛甲草异丙醇提取物；其中所述乙醇溶液是体积分数是50～85%的乙醇水溶液；所述浸提温度是35～55℃；所述浸提的时间是30min～4h；

所述主稳定剂选自十六烷基三甲基季铵盐、吐温20、司班80、血清蛋白、十二烷基磺酸钠及多元醇的至少一种；

所述次稳定剂为重量比是1:3～5的氨基酸和胆酸衍生物。

2.根据权利要求1所述的悬液，其特征在于制备所述淫羊藿素-酪丝亮肽酯的步骤包括：

一混合步骤：系在冰水浴下，0.1mmol淫羊藿素、50mg无水碳酸钾加入5mL干燥丙酮中，搅拌10min；

一反应步骤：系在混合步骤的混合液中加入80～100mg酪丝亮肽，冰水浴下搅拌反应后再于室温下搅拌反应；

一纯化步骤：过滤反应液，滤液蒸干后，以石油醚:丙酮=5:1为洗脱剂经硅胶柱色谱分离即得。

3.根据权利要求2所述的悬液，其特征在于所述加入酪丝亮肽的方法是将酪丝亮肽溶解于1～5mL干燥丙酮中，然后以10～20min/mL的量进行缓慢滴加。

4.根据权利要求1～3任一项所述的悬液，其特征在于：

所述多元醇选自甘油、甘露醇和山梨醇的至少一种；

所述氨基酸选自甘氨酸、精氨酸、天冬氨酸和谷氨酰胺的至少一种；

所述胆酸衍生物选自石胆酸、去氧胆酸、鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、牛磺胆酸钠和牛磺熊去氧胆酸的至少一种。

5.制备权利要求1～4任一项所述淫羊藿素-酪丝亮肽酯组合物悬液的方法，其特征在于包括：

一混合步骤，系将主稳定剂、次稳定剂和水混合均匀获得第一混合液；

一复溶步骤，系将淫羊藿素-酪丝亮肽酯和佛甲草异丙醇提取物加入到该混合液中混合均匀获得第二混合液；

一高速均质步骤，系将该第二混合液高速均质以获得第三混合液；

一高压均质步骤，系将该第三混合液高压均质即得。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：高压均质步骤包括：

-150～300bar下至少5个循环；

-700～1000bar下5～10个循环；

-400～600bar下5～10个循环；

-1100～1300bar下5～10个循环。

7.一种淫羊藿素-酪丝亮肽酯组合物冻干制剂，其特征在于由权利要求1～4任一项所述悬液经冻干制得。

8.权利要求1～4任一淫羊藿素-酪丝亮肽酯组合物悬液或权利要求7淫羊藿素-酪丝亮肽酯组合物冻干制剂的用途，其特征在于所述用途包括：

-在制备抑制金黄色葡萄球菌的药物中的应用；和/或

-在制备金黄色葡萄球菌疫苗制剂中的应用。

9.权利要求1～4任一淫羊藿素-酪丝亮肽酯组合物悬液或权利要求7淫羊藿素-酪丝亮肽酯组合物冻干制剂的用途，其特征在于所述用途包括：

-在制备抑制金黄色葡萄球菌生物膜形成的药物中的应用。

10.权利要求1～4任一淫羊藿素-酪丝亮肽酯组合物悬液或权利要求7淫羊藿素-酪丝亮肽酯组合物冻干制剂的用途，其特征在于所述用途包括：

-在制备降低金黄色葡萄球菌毒力因子致病性的药物中的应用。

11.权利要求1～4任一淫羊藿素-酪丝亮肽酯组合物悬液或权利要求7淫羊藿素-酪丝亮肽酯组合物冻干制剂的用途，其特征在于所述用途包括：

-在制备抑制金黄色葡萄球菌群体感应系统的药物中的应用。